[發明專利]一種高效液相色譜法測定阿齊沙坦原料中有關物質的方法

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• 申請號: 201610128143.X
• 申請日: 2016-03-06
• 公開（公告）號: CN105628824A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發明（設計）人: 王崇益;許逸清
• 申請（專利權）人: 江蘇正大清江制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.高效液相色譜測定阿齊沙坦原料藥中有關物質的方法，其特征在于，它包括如下步 驟：

(1)供試品溶液的制備：稱取阿齊沙坦加50%乙腈溶解制成每1ml含0.5mg的阿齊沙坦的 溶液；

(2)對照品溶液的制備：取每1ml含0.5mg阿齊沙坦的溶液稀釋，制成每1ml含0.0005mg 的阿齊沙坦的溶液；

(3)空白溶液的制備：50%乙腈；

(4)系統測試溶液的制備：取含有阿齊沙坦合成降解雜質J0.0005mg/ml，阿齊沙坦合 成中間體水解副產物雜質K0.0005mg/ml，阿齊沙坦合成中間體雜質C₈0.0005mg/ml，阿齊 沙坦0.0005mg/ml的混合溶液；

(5)測定：高效液相色譜儀的固定相為十八烷基鍵合硅膠，250mm×4.6mm×5μm，流動 相A為0.1%磷酸水溶液：乙腈=80:20，流動相B為0.1%磷酸水溶液：乙腈=20:80，柱溫為30℃ ～40℃，流動相A初始流速為0.95～1.05ml/min，檢測波長為208nm～212nm分別吸取對照品 溶液與供試品溶液各15～25μl，注入高效液相色譜儀，讀取數據；

(6)計算對照品溶液濃度的值與相應峰面積值的線性回歸方程，相關系數而應不小于 0.99，對照品溶液峰形對稱，理論塔板數2000以上，供試品溶液色譜圖中如有已知雜質，應 與系統測試溶液中已知雜質保留時間一致，空白溶液色譜圖，無與干擾峰出現，即空白溶液 無干擾；

(7)高效液相色譜測定阿齊沙坦原料藥中有關物質的方法，所述流流動相A為0.1%磷酸 水溶液：乙腈=80:20，流動相B為0.1%磷酸水溶液：乙腈=20:80，其運行的比例變化過程見表 1梯度表；

(8)阿齊沙坦原料中單個雜質不得超過0.1%，阿齊沙坦原料中總雜質不得超過0.5%， 阿齊沙坦濃度范圍為0.0001~0.0006mg/ml，阿齊沙坦合成降解雜質J濃度范圍為0.0001~ 0.0006mg/ml，阿齊沙坦合成中間體水解副產物雜質K濃度范圍為0.0001~0.0006mg/ml，阿 齊沙坦合成中間體雜質C₈濃度范圍為0.0001~0.0006mg/ml。

2.權利要求1所述的高效液相色譜測定阿齊沙坦有關物質的方法，其特征在于，它包括 如下步驟：

(1)供試品溶液的制備：稱取阿齊沙坦加50%乙腈制成每1ml含0.5mg的阿齊沙坦的溶 液；

(2)對照品溶液的制備：取每1ml含0.5mg阿齊沙坦的溶液稀釋，制成每1ml含0.0005mg 的阿齊沙坦的溶液；

(3)空白溶液的制備：50%乙腈；

(4)系統測試溶液的制備：取含有阿齊沙坦合成降解雜質J0.0005mg/ml，阿齊沙坦合 成中間體水解副產物雜質K0.0005mg/ml，阿齊沙坦合成中間體雜質C₈0.0005mg/ml，阿齊 沙坦K0.0005mg/ml的混合溶液；

(5)測定：高效液相色譜儀的固定相為十八烷基鍵合硅膠，250mm×4.6mm×5μm，流動相 A為0.1%磷酸水溶液：乙腈=80:20，流動相B為0.1%磷酸水溶液：乙腈=20:80，柱溫為30℃，流 動相A初始流速為0.95ml/min，檢測波長為208nm分別吸取對照品溶液與供試品溶液各15μ l，注入高效液相色譜儀，讀取數據；

(6)計算對照品溶液濃度的值與相應峰面積值的線性回歸方程，相關系數而應不小于 0.99，對照品溶液峰形對稱，理論塔板數2000以上，供試品溶液色譜圖中如有已知雜質，應 與系統測試溶液中已知雜質保留時間一致，空白溶液色譜圖，無與干擾峰出現，即空白溶液 無干擾；

(7)高效液相色譜測定阿齊沙坦原料藥中有關物質的方法，所述流流動相A為0.1%磷酸 水溶液：乙腈=80:20，流動相B為0.1%磷酸水溶液：乙腈=20:80，其運行的比例變化過程見表 1梯度表；

(8)阿齊沙坦原料中單個雜質不得超過0.1%，阿齊沙坦原料中總雜質不得超過0.5%。