[發明專利]一種藥物組合物及其應用

有效

• 申請號: 201610126296.0
• 申請日: 2016-03-03
• 公開（公告）號: CN107149671B
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: 郭文江
• 申請（專利權）人: 郭文江
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K39/39;A61P35/00;A61P31/12;A61P37/04;A23L33/10;A61K31/505
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 李丙林

本發明涉及生物醫藥領域，特別涉及一種藥物組合物及其應用。一種藥物組合物，主要由枯草穎肽素和核酸類物質組成，枯草穎肽素在組合物中的質量含量為0.01～98％。本發明將枯草穎肽素和核酸類物質配合使用發現，枯草穎肽素具有增強核酸類物質的活性的特點，兩者相互配合，可以作為治療癌癥、病毒感染性疾病的藥物，以及疫苗佐劑相關的藥物，和/或其它藥物、抗原或佐劑復配形成組合物用于治療相關疾病達到更好的抗腫瘤和增強免疫的作用；并且與核酸類物質的配基相比，枯草穎肽素具有毒性小、效果明顯的特點，說明本發明提供的藥物組合物還具有毒性小、效果明顯的特點。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體而言，涉及一種藥物組合物及其應用。

背景技術

1980年，Nusslein-Volhard等在研究果蠅胚胎發育過程中發現了Toll樣受體基因[Nusslein-Volhard C,Wieschaus E.,Nature,1980,287(5785):795-801]，目前，在哺乳動物及人類中已經發現的人TIRs家族成員有11個。機體最強的抗原呈遞細胞—樹突細胞可表達TLR。借助TLR識別LPS、GpG-DNA、肽聚糖、脂蛋白以及分支桿菌的細胞壁成分等具有PAMP的分子，樹突細胞被活化而成熟，提供獲得性免疫的共刺激信號。因此TLR是微生物成分引起樹突細胞活化的橋梁。Toll樣受體對獲得性免疫應答類型具有調控作用。多數TLRs活化后可以誘導抗微生物防御系統，產生IL-1β、IL-6和TNF以及趨化型細胞因子，從而調節機體Th1和Th2兩種方面的平衡。

具體地說，TLR3、TLR7/TLR8、TLR9在病毒核酸成份的刺激下，誘導機體產生I型干擾素，后者發揮抗病毒免疫作用。TLR3受體的配基為dsRNA，具體為Poly IC，TLR7，TLR8的配基為ssRNA，TLR9的配基為單鏈DNA序列，包含有未甲基化的CpG序列。

TLR3可通過MyD88依賴途徑誘導炎癥性細胞因子如IL-1、TNF-α、IL-6和IL-12的表達，參與非特異性抗病毒反應，同時通過MyD88非依賴途徑誘導共刺激分子CD80和CD86以及IFN-β、IP-10等抗病毒性細胞因子的表達，參與誘導DC的分化成熟以及抗病毒免疫反應[Doyle SE,O'Connell R,Vaidya SA,Chow EK,Yee K,Cheng G.Toll-like receptor3mediates a more potent antiviral response than Toll-like receptor 4.JImmunol.2003；170(7):3565-71.]。TLR3在樹突狀細胞的某些亞群里表達，如單核細胞來源的樹突狀細胞，和T細胞或自然殺傷細胞，在某些上皮細胞中也有表達，并在頭頸部鱗癌細胞中高表達，TLR3受體在不同細胞中的表達定位不一樣，在人肺上皮細胞，頭頸部鱗癌細胞，DC細胞中的TLR3受體只表達在細胞內部，所以它的配體外源性dsRNA(Poly IC)必須內在化后才能與Toll3受體作用[Muzio M,Bosisio D,Polentarutti N,et al J Immunol2000,164(11):5998-6004]。

TLR9是治療病毒感染、癌癥、自身免疫性疾病等的一個有前景的藥物靶點。TLR9存在于溶酶體的能識別細菌和病毒的未甲基化的胞嘧啶-磷酸-鳥嘌呤二核苷酸序列(UnmethylatedCpGdinucleotides，CpG—DNA)的免疫模式受體(Patternrecognitionrecep.tors，PRRs)，引起樹突樣細胞(DCs)、巨噬細胞和B淋巴細胞產生早期免疫反應。TLR9相關CpG序列寡DNA分為3種，A型，B型和C型，A型以含有CpG二核苷酸的回文序列為核心，兩端為Poly G尾巴，這類CpG能夠通過回文序列和Poly G形成高級結構，能夠活化pDC(p lasmacytoid dendritic cell,漿細胞樣樹突狀細胞)誘生大量的I型干擾素(IFN-α)，但對B細胞作用較弱。B型CpG-ODN以含有TCGTCG和GTCGTT為特點，對B細胞有很強的免疫刺激活性，但不能活化pDC。C型CpG序列功能處于兩者之間，既能活化pDC又能活化B細胞。