[發明專利]一種乙型腦炎疫苗組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201610125890.8
• 申請日: 2016-03-03
• 公開（公告）號: CN105688202B
• 公開（公告）日: 2019-07-19
• 發明（設計）人: 伍銳;王僑;曹三杰;文心田;趙勤;黃小波;文翼平;顏其貴;馬曉平;馮瑤;柴春霞
• 申請（專利權）人: 四川農業大學
• 主分類號: A61K39/12
• 分類號: A61K39/12;A61K39/39;A61P31/14
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

本發明提供了一種乙型腦炎疫苗組合物，它含有致免疫有效量的乙型腦炎病毒抗原和水性疫苗佐劑。本發明還提供了所述疫苗組合物的制備方法和用途。本發明疫苗組合物具有良好的免疫原性和免疫保護性，免疫效果顯著優于單用豬乙型腦炎活疫苗和其它免疫佐劑稀釋的活疫苗，臨床應用前景良好。

技術領域

本發明涉及一種乙型腦炎疫苗組合物及其制備方法，屬于獸用生物制品領域。

背景技術

乙型腦炎(Japanese encephalitis，JE)，又稱流行性乙型腦炎、日本乙型腦炎，簡稱乙腦，是由乙腦病毒(Japanese encephalitis virus，JEV)引起的一種人畜共患的蟲媒傳染病。乙型腦炎病毒主要引起人的神經系統疾病以及豬的繁殖障礙,給人類健康和養殖業帶來極大的威脅。

在養殖業中至今尚無治療乙型腦炎的有效藥物，切實可行的辦法是切斷感染環節。然而JEV可在多種蚊蟲體內增殖，感染模式隨當地生態環境而變化，控制蚊蟲是不現實的。隨著我國養殖業的迅猛發展，動物疫病越為嚴重，接種疫苗是預防乙型腦炎的重要途徑。

臨床上常用的乙型腦炎疫苗有乙腦滅活疫苗和減毒活疫苗等，各疫苗都有一定程度的預防豬乙型腦炎效果，但總的來說，疫苗免疫效果不夠理想，如，SA-14-14-2減毒活疫苗作為最常規的預防乙型腦炎的疫苗，有效性仍有待提高。

目前，在疫苗生產時，添加佐劑已經成為主流趨勢。疫苗佐劑，又稱非特異性免疫增生劑，本身不具抗原性，但同抗原一起或預先注射到機體內能增強免疫原性或改變免疫反應類型。在疫苗生產過程中，為疫苗選擇一款能夠與其免疫機制相匹配的佐劑在增強其免疫效力以及減少副作用方面具有重要作用。

但，佐劑的選擇也并非易事，根據發表的文獻統計的佐劑大約有數百種，不同佐劑具有不同的作用機制，即使同一種疫苗也可能具有幾種不同的免疫機制。通常佐劑主要用于輔佐滅活疫苗或重組疫苗，在活疫苗上使用的報道極少，主要是因為佐劑使用不當，會對活疫苗抗原有抑制或滅活作用，進而降低活疫苗的免疫效果。

目前，未見可以提高SA-14-14-2減毒活疫苗保護作用的合適的佐劑的報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有良好免疫效果的乙型腦炎疫苗組合物及其制備方法和用途。

本發明提供了一種乙型腦炎疫苗組合物，它含有致免疫有效量的乙型腦炎病毒抗原和水性疫苗佐劑。

致免疫有效量的乙型腦炎病毒抗原：是指疫苗接種時乙型腦炎病毒抗原的用量能夠誘導機體產生免疫應答反應。

水性疫苗佐劑：是指不含有礦物油或礦物油含量極低(一般含油量＜2％V/V)的水溶性疫苗佐劑，佐劑中以可被代謝物代替礦物油，與常規油佐劑相比，水性疫苗佐劑對機體的刺激性、毒性更小。

其中，所述的乙型腦炎病毒抗原為活疫苗毒株。

進一步地，所述活疫苗毒株為SA-14-14-2毒株。

其中，所述的致免疫有效量為不低于10^5.0PFU/ml。

其中，所述的水性疫苗佐劑為Montanide^TM Gel。

本發明提供的乙型腦炎疫苗組合物，它含有致免疫有效量的乙型腦炎活疫苗和水性疫苗佐劑，所述的乙型腦炎活疫苗為湖南中岸生物藥業有限公司的SA-14-14-2減毒活疫苗。

其中，所述的乙型腦炎活疫苗與水性疫苗佐劑的用量比為1頭份：1ml。

其中，它還含有獸醫學上可接受的凍干保護劑和/或賦形劑；

優選地，所述凍干保護劑為乳糖、脫脂牛奶、明膠、海藻糖、牛血清白蛋白、聚乙烯吡咯烷酮、山梨醇、谷氨酸鈉、維生素C中一種或幾種。