[發明專利]用離子電滲療法治療惡心和偏頭痛的方法

在審

• 申請號: 201610125759.1
• 申請日: 2010-08-10
• 公開（公告）號: CN105748401A
• 公開（公告）日: 2016-07-13
• 發明（設計）人: T·B·塞布里;M·皮爾斯;C·奧尼爾
• 申請（專利權）人: 泰華制藥國際有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/70;A61K31/42;A61P1/08;A61P25/06
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

本申請是申請日為2010年8月10日，申請號為201080045696.X，發明名稱為“用離子電滲療法治療惡心和偏頭痛的方法”的申請的分案申請。

相關申請

本申請要求2009年8月10日提交的美國臨時申請61/232,617、2009年8月30日提交的美國臨時申請61/256,796和2010年6月24日提交的美國臨時申請61/358,300的權益和優先權。將這些臨時申請的每一件以其整體并入本文以供參考。

背景技術

在美國偏頭痛是影響大約28,000,000人的病癥，其中女性比男性更易于受影響(Silberstein，Neurology，200055：754-63)。偏頭痛頭痛與顱血管的疼痛性血管舒張有關，其典型地表現為隨著身體活動而惡化的中度或重度強度的單側、搏動疼痛，并且典型地持續4至72小時。除了頭痛性疼痛外，偏頭痛可與各種其它癥狀(包括惡心、嘔吐、恐響癥和恐光癥)相關(Lawrence，SouthernMedicalJournal，2004，97(11)：1069-77)。大約20％的偏頭痛患者經歷典型地包括光點、Z形線(zigzaglines)或視覺變暗等視覺癥狀的先兆(aura)。偏頭痛可由包括緊張、飲食/食品、時間表變動、機體節律、睡眠模式、天氣/大氣壓力變化、海拔變化和激素變化在內的各種因素引發。

輕度性偏頭痛有時可用非處方藥(overthecountermedication)例如阿斯匹林、對乙酰氨基酚、非甾體類抗炎藥(NSAID)和包含咖啡因的復合產品(combinationproduct)來治療。曲坦(Triptan)可在兩小時內緩解達80％的偏頭痛(Scholpp等人，Cephalalgia，2004，24：925-33)。七種不同的曲坦已被批準并且當前已上市，在美國可獲得各種制劑，例如口服劑、可溶劑、鼻噴劑和注射劑。

舒馬曲坦(Sumatriptan)用于成人先兆或非先兆偏頭痛發病的急性治療。舒馬曲坦是血管5-羥色胺_1D(5-HT_1D)受體亞型(5-HT₁家族的成員)的血清素激動劑，并且其在偏頭痛中的治療活性通常歸因于這種激動劑活性。當前，以三種制劑獲得：口服劑、注射劑和鼻劑(nasal)。雖然舒馬曲坦片劑的口服給藥典型地為良好的耐受，但部分地由于可變的系統前肝臟代謝引起口服給藥遭受不一致的生物利用率和功效。可注射的舒馬曲坦可以是速效的，但也是短效的。舒馬曲坦鼻噴劑比可注射形式更加多變，并且伴隨有副作用，例如某些患者發現無法忍受的苦味。

發明內容

本發明至少部分地基于以下發現：通過離子電滲遞送曲坦化合物可以在患有偏頭痛的受試者中治療惡心和頭痛性疼痛，而沒有心血管癥狀(例如，典型地與可注射給藥曲坦相關的癥狀)，也沒有偏頭痛相關的吸收降低(例如，偏頭痛期間典型地與口服遞送曲坦相關)。

在某些方面，本發明提供治療患有偏頭痛的受試者中的惡心的方法，所述方法通過用離子電滲療法將有效量的曲坦化合物給藥到受試者，從而在沒有心血管副作用的情況下治療惡心。

在某些實施方案中，在受試者中惡心被降低至少約50％，例如降低至少約75％。在某些實施方案中，在沒有偏頭痛相關的吸收降低的情況下治療惡心。在某些實施方案中，在受試者中終止(abort)偏頭痛。在某些實施方案中，在沒有曲坦副作用的情況下治療惡心。在某些實施方案中，治療惡心至少兩小時。在某些實施方案中，治療偏頭痛至少兩小時。

在某些實施方案中，受試者患有疼痛嚴重度評分為2或3的偏頭痛。在某些實施方案中，受試者的頭痛評分由約3降低至約2、至約1或至約0。在某些實施方案中，受試者的頭痛評分由約2降低至約1或至約0。

在某些實施方案中，受試者為人。在某些實施方案中，受試者患有偏頭痛誘導的惡心或嘔吐。在某些實施方案中，受試者患有前驅偏頭痛癥狀，并且前驅偏頭痛癥狀得到治療。在某些實施方案中，受試者患有偏頭痛先兆，并且偏頭痛先兆得到治療。

在某些實施方案中，曲坦化合物為舒馬曲坦或其藥學上可接受的鹽。

在某些實施方案中，用離子電滲療法給藥曲坦化合物包括導致中度、最小或沒有紅斑的電流。

在某些實施方案中，以兩階段方式用離子電滲療法給藥曲坦化合物，其包括：

第一階段，其中在約4mA的電流下給藥曲坦化合物約1小時；和

第二階段，其中在約2mA的電流下給藥曲坦化合物約3小時。