[發明專利]頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉藥物組合物

無效

• 申請號: 201610125206.6
• 申請日: 2016-03-07
• 公開（公告）號: CN105534919A
• 公開（公告）日: 2016-05-04
• 發明（設計）人: 閻虎林
• 申請（專利權）人: 閻虎林
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/43;A61K31/546;A61P31/04
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及藥物領域，涉及一種復方抗生素，具體涉及一種頭孢哌酮鈉和舒巴坦 鈉藥物組合物。

背景技術

頭孢哌酮為國家基本藥物，屬于β-內酰胺類抗生素，抗菌譜廣，可用于敏感產酶菌 引起的各種感染的治療，對流感桿菌、腦膜炎球菌引起的腦內感染也有較好的療效。然而， 頭孢哌酮易被β-內酰胺酶破壞，失去藥效。目前，為了抑制此類酶對β-內酰胺類抗生素的作 用，除了開發能抵抗酶水解的β-內酰胺類抗生素外，還發展了β-內酰胺酶抑制劑與β-內酰 胺類抗生素的藥物組合物。酶抑制劑與β-內酰胺類抗生素的組合不但增強了抗生素的活 性，還增大了其抗菌譜，提高了對感染的治療效果。舒巴坦鈉為不可逆性競爭型β-內酰胺酶 抑制劑，頭孢哌酮屬于青霉素類藥品，容易被β-內酰胺酶水解，為了增強頭孢哌酮的活性， 臨床已出現頭孢哌酮與β-內酰胺酶抑制劑組合運用，達到協同作用的療效。生產過程中采 用頭孢哌酮和舒巴坦鈉兩種原粉物理混合，溶解速度不理想，在臨床使用時影響療效，且具 有安全隱患。

除此之外，多年來臨床研究已證明，抗生素較易發生速發型過敏反應。而在β-內酰 胺類抗身素所致的速發型過敏反應中，藥物中存在的高分子聚合物才是引發速發型過敏反 應的真正過敏源，因此嚴格控制抗生素中高分子聚合物的含量具有重要的意義。

抗生素中高分子聚合物主要分為外源性和內源性兩種，外源性雜質包括多肽、蛋白、多 糖等雜質，或抗生素和蛋白、多肽、多糖等的結合物，它一般來源于發酵工藝。內源性雜質指 抗生素藥物自身聚合而形成的聚合物，此類聚合物可來自生產過程，又在儲存過程中產生， 甚至用藥時也會產生。對于現在的生產工藝來說，外源性高分子雜質已經較少產生，而對內 源性聚合物的控制才是當前抗生素高分子雜質質量控制的重點，控制高分子聚合物含量， 可以保證臨床用藥的安全性和有效性。

CN104650115公開了一種頭孢哌酮鈉及其復方特種超細粉體，其中頭孢哌酮鈉超 細粉體的顆粒直徑為0.5~3μm，但是由于頭孢哌酮鈉性質不穩定，超微粉化由于比表面積增 大，增加了頭孢哌酮鈉聚合的可能，從而增加了臨床用藥風險。

鑒于以上問題，急需研究一種注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物的制備工 藝，從而解決現有技術中產生聚合物及其他雜質、復溶性不好等問題，提高所得注射用頭孢 哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物的臨床用藥安全性和有效性，減少過敏風險。

發明內容

本發明的目的在于提供一種產品安全性高的頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉組合物，本發明 組合物包含粒徑d95在90μm~60μm范圍內的頭孢哌酮鈉微粉與舒巴坦鈉微粉。

在一些實施方案中，頭孢哌酮鈉微粉與舒巴坦鈉微粉粒徑d95選自在90μm~80μm、 90μm~70μm、80μm~70μm、80μm~60μm、70μm~60μm、85μm~80μm、85μm~70μm、85μm~60μm、75μm~70 μm、75μm~60μm、75μm~65μm、70μm~65μm、70μm~60μm或65μm~60μm范圍內。

在一些實施方案中，頭孢哌酮鈉微粉與舒巴坦鈉微粉的重量比在1~4:1。在一些實 施方案中，所述頭孢哌酮鈉微粉與舒巴坦鈉微粉的重量比選自4:1、3:1、2:1或1:1。在一些 實施方案中，所述頭孢哌酮鈉微粉與舒巴坦鈉微粉的重量比為1:1。在一些實施方案中，所 述頭孢哌酮鈉微粉與舒巴坦鈉微粉的重量比為2:1。

在一些實施方案中，本發明所述藥物組合物還可以與藥學上可接受的輔料或輔助 性成分一起制備成制劑。所述藥學上輔料或輔助性成分可為填充劑、稀釋劑、崩解劑、粘合 劑、緩釋劑、潤滑劑等。所述填充劑優選乳糖、甘露醇、葡萄糖、預膠化淀粉、微晶纖維素中的 一種或幾種；上述崩解劑優選羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、交聯羧甲基淀粉鈉中的一種或幾 種；上述緩釋材料優選羥丙甲纖維素、乙基纖維素、交聯聚維酮中的一種或幾種；上述粘合 劑優選聚維酮、預膠化淀粉、羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；上述潤滑劑優選硬脂酸鎂、 滑石粉中的一種或幾種。