[發(fā)明專利]一種治療骨破壞性疾病的二萜類化合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610124124.X
• 申請(qǐng)日: 2016-03-04
• 公開（公告）號(hào): CN105669375A
• 公開（公告）日: 2016-06-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宋曉梅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 宋曉梅
• 主分類號(hào): C07C29/76
• 分類號(hào): C07C29/76;C07C33/16;A61K31/045;A61P19/08
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及從干燥的貓爪草中分離得到的一種具有治療骨破壞性疾病作用的二萜類化合物及其制備方法。

背景技術(shù)

貓爪草RanunculiTernatiRadix為毛茛科植物小毛茛RanunculusternatusThunb.的干燥塊根。本品呈紡錘形，多5～6個(gè)簇生，形似貓爪，長(zhǎng)3～10mm，直徑2～3mm，頂端有黃褐色殘莖或莖痕。表面黃褐色或灰黃色，久存色澤變深，微有縱皺紋，并有點(diǎn)狀須根痕和殘留須根。質(zhì)堅(jiān)實(shí)，斷面類白色或黃白色，空心或?qū)嵭模坌浴馕ⅲ段⒏省Ｘ堊Σ輨e名三散草(浙江)、貓爪兒草(河南)、貓爪子(河南)、鴨腳板(安徽)、金花草(廣西)。貓爪草性溫，味甘、辛，入肝、肺經(jīng)，具有清熱解毒、消腫散結(jié)、止咳祛痰等功效，臨床用于治療肺結(jié)核、淋巴結(jié)結(jié)核、咽喉炎、瘧疾等癥。民間用貓爪草治療淋巴結(jié)核，不論結(jié)核大小或是否化膿均有較好的療效。近年來因其有較好的抗腫瘤效果而成為研究熱點(diǎn)。

近年來針對(duì)貓爪草化學(xué)成分的研究較少，其主要含有黃酮類及苷類、生物堿、揮發(fā)油、有機(jī)酸等化合物。

據(jù)報(bào)道，貓爪草煎劑治療淋巴結(jié)核180例，其有效率達(dá)100％，臨床治愈率73.9％；其注射液對(duì)小鼠S180、S37癌株有抑制作用其煎劑對(duì)痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、四聯(lián)球菌等均有顯著抑制作用。另有報(bào)道貓爪草能誘生腫瘤壞死因子(TNF)。腫瘤壞死因子是一組具有抗腫瘤、抗病毒、參與多種免疫調(diào)節(jié)過程的球蛋白，由于它能特異性地殺死腫瘤細(xì)胞，而對(duì)正常組織細(xì)胞無不良影響，從而起到腫瘤免疫和腫瘤治療的作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種從干燥的貓爪草中分離得到的一種具有治療骨破壞性疾病作用的二萜類化合物及其制備方法。

本發(fā)明的上述目的是通過下面的技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的：

具有下述結(jié)構(gòu)式的化合物(Ⅰ)，

所述的化合物(Ⅰ)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)干燥的貓爪草粉碎，用70～80％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔樹脂除雜，先用15％乙醇洗脫8個(gè)柱體積，再用70％乙醇洗脫12個(gè)柱體積，收集70％乙醇洗脫液，減壓濃縮得70％乙醇洗脫物浸膏；(c)步驟(b)中70％乙醇洗脫物浸膏用正相硅膠分離，依次用體積比為80:1、50:1、30:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到5個(gè)組分；(d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進(jìn)一步分離，依次用體積比為15:1、10:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個(gè)組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為70％的甲醇水溶液等度洗脫，收集8～10個(gè)柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到純的化合物(Ⅰ)。

進(jìn)一步地，步驟(a)中，用75％乙醇熱回流提取，合并提取液。

進(jìn)一步地，所述大孔樹脂為AB-8型大孔吸附樹脂。

一種藥物組合物，該藥物組合物含有治療有效量的權(quán)利要求1所述的化合物(Ⅰ)和藥學(xué)上可接受的載體。

所述的化合物(Ⅰ)在制備治療骨破壞性疾病的藥物中的應(yīng)用。

所述的藥物組合物在制備治療骨破壞性疾病的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明化合物用作藥物時(shí)，可以直接使用，或者以藥物組合物的形式使用。

該藥物組合物含有治療有效量的本發(fā)明化合物(Ⅰ)，其余為藥物學(xué)上可接受的、對(duì)人和動(dòng)物無毒和惰性的可藥用載體和/或賦形劑。

所述的可藥用載體或賦形劑是一種或多種選自固體、半固體和液體稀釋劑、填料以及藥物制品輔劑。將本發(fā)明的藥物組合物以單位體重服用量的形式使用。本發(fā)明藥物可通過口服或注射的形式施用于需要治療的患者。用于口服時(shí)，可將其制成片劑、緩釋片、控釋片、膠囊、滴丸、微丸、混懸劑、乳劑、散劑或顆粒劑、口服液等；用于注射時(shí)，可制成滅菌的水性或油性溶液、無菌粉針、脂質(zhì)體或乳劑等。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明的實(shí)質(zhì)性內(nèi)容，但并不以此限定本發(fā)明保護(hù)范圍。盡管參照較佳實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作了詳細(xì)說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的實(shí)質(zhì)和范圍。

實(shí)施例1：化合物(Ⅰ)分離制備及結(jié)構(gòu)確證