[發明專利]一種治療涎腺腺樣囊性癌的睡加內酯類化合物

有效

• 申請號: 201610124026.6
• 申請日: 2016-03-04
• 公開（公告）號: CN105541961A
• 公開（公告）日: 2016-05-04
• 發明（設計）人: 宋曉梅
• 申請（專利權）人: 宋曉梅
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;A61K31/585;A61P35/00
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技術領域

本發明屬于藥物技術領域，具體涉及從淡竹葉的干燥莖葉中分離得到的一種睡加內酯類化合物，含其的藥物組合物及其制備方法和應用。

背景技術

植物淡竹葉(HerbaLoophatheri)又名碎骨子、山雞米、迷身草，為禾本科淡竹葉屬多年生草本植物。淡竹葉須根中部膨大為紡錘形肉質塊根，黃白色；葉披針形，寬2～3cm，葉脈平行，有明顯小橫脈，葉面無毛或有刺毛，邊緣有短剛毛；圓錐花序頂生，小穗近于無柄，排列稍偏穗軸一側，整個脫落；穎果橢圓形。淡竹葉主要生于山坡林下陰濕處，分布于長江以南各省區。淡竹葉有清熱除煩、利尿的功效，主要用于治療胸中疾熱、咳逆上氣、吐血、熱毒風、止消渴、壓丹石毒、消痰、治熱狂煩悶、中風失音不語、痛頭風、止驚悸、瘟疫迷悶、殺小蟲、除熱緩脾等癥狀。藥材淡竹葉(LophatherumgracileBrongn.)為禾本科(Gramineae)草本植物淡竹葉(LophatherumgracileBrongn.)的干燥莖葉，有清熱瀉火、除煩止渴、利尿通淋之功效。明代李時珍在《本草綱目》稱它：甘、寒、無毒、去煩熱、利小便、清心。

淡竹葉中含有大量的黃酮類化合物和生物活性多糖及其他有效成分，如酚酸類化合物、蒽醌類化合物、萜類內酯、特種氨基酸和活性膚、錳、鋅、硒等微量元素。淡竹葉中所含的功能因子主要是黃酮糖苷和香豆素類內酯。其有效成分的含量和生物活性均與銀杏葉具有可比性。

現代藥理研究表明，淡竹葉中所含的功能因子能清除體內活性氧自由基；誘導生物體內部的抗氧化酶系的活性；增強機體的抗應激和抗疲勞能力；提高記憶能力，延緩衰老的進程等。另外，淡竹葉中還含有豐富的葉綠素。研究表明，葉綠素是許多蔬菜抗誘變作用的重要成分，有抗腫瘤防癌變功效，因葉綠素具有較強的抗氧化功能，這對預防心血管病和防衰老也有積極作用。

發明內容

本發明的目的是提供一種從淡竹葉的干燥莖葉中分離得到的一種睡加內酯類化合物，含其的藥物組合物及其制備方法和應用。

本發明的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的：

具有下述結構式的化合物(Ⅰ)：

所述的化合物(Ⅰ)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)將淡竹葉的干燥莖葉粉碎，用70～80％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔樹脂除雜，先用10％乙醇洗脫6個柱體積，再用70％乙醇洗脫8個柱體積，收集70％洗脫液，減壓濃縮得70％乙醇洗脫濃縮物；(c)步驟(b)中70％乙醇洗脫濃縮物用正相硅膠分離，依次用體積比為90:1、60:1、35:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到5個組分；(d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為20:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為70％的甲醇水溶液等度洗脫，收集8～12個柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到純的化合物(Ⅰ)。

進一步地，步驟(a)中，用75％乙醇熱回流提取，合并提取液。

進一步地，所述大孔樹脂為D101型大孔吸附樹脂。

藥物組合物，其中含有治療有效量的所述的化合物(Ⅰ)和藥學上可接受的載體。

所述的化合物(Ⅰ)在制備治療涎腺腺樣囊性癌的藥物中的應用。

所述的藥物組合物在制備治療涎腺腺樣囊性癌的藥物中的應用。

本發明化合物用作藥物時，可以直接使用，或者以藥物組合物的形式使用。

該藥物組合物含有治療有效量的本發明化合物(Ⅰ)，其余為藥物學上可接受的、對人和動物無毒和惰性的可藥用載體和/或賦形劑。

所述的可藥用載體或賦形劑是一種或多種選自固體、半固體和液體稀釋劑、填料以及藥物制品輔劑。將本發明的藥物組合物以單位體重服用量的形式使用。本發明藥物可通過口服或注射的形式施用于需要治療的患者。用于口服時，可將其制成片劑、緩釋片、控釋片、膠囊、滴丸、微丸、混懸劑、乳劑、散劑或顆粒劑、口服液等；用于注射時，可制成滅菌的水性或油性溶液、無菌粉針、脂質體或乳劑等。

具體實施方式

下面結合實施例進一步說明本發明的實質性內容，但并不以此限定本發明保護范圍。