[發(fā)明專利]褐藻多糖及其制備方法和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610123664.6
• 申請日: 2016-03-03
• 公開（公告）號: CN107151274A
• 公開（公告）日: 2017-09-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃成鋼;胡培;李志雄;孫兆林;陳明蒼;田小亭;高羽
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海藥物研究所
• 主分類號: C08B37/00
• 分類號: C08B37/00;A61K31/715;A61P25/00;A61P25/28;A61P25/16
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司31266
• 代理人: 崔佳佳,馬莉華

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體地，涉及一類新穎的褐藻多糖及其制備方法和在治療神經(jīng)退行性疾病的應(yīng)用。

背景技術(shù)

早老性癡呆即阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)，是一類神經(jīng)退行性疾病，其癥狀表現(xiàn)主要是病人記憶和認(rèn)知能力不同程度地喪失，行為活動發(fā)生障礙。AD的發(fā)病機制還不十分清楚，可能與細胞的衰老、遺傳基因、神經(jīng)遞質(zhì)損傷和炎癥等多種因素有關(guān)。

目前臨床應(yīng)用或處于臨床研究中的抗AD藥物主要是從提高腦神經(jīng)中的Ach水平出發(fā)，恢復(fù)Ach神經(jīng)傳導(dǎo)，改善病人的記憶、認(rèn)知和行為能力，延緩病情的發(fā)展。其中一類藥物是擬膽堿藥物，另一類藥物是促進腦神經(jīng)中Ach釋放的藥物。

常用的防治藥物包括中樞興奮劑、改善膽堿能的物質(zhì)和腦血液循環(huán)改善劑等，然而這些藥物存在療效不確切、特異性不強或毒副作用大，口服吸收差，治標(biāo)不治本等缺點，因而限制了它們的應(yīng)用。

綜上所述，本領(lǐng)域迫切需要開發(fā)新的能夠有效用于改善記憶和/或治療神經(jīng)退行性疾病的藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種預(yù)防和/或治療神經(jīng)退行性疾病的藥物。

本發(fā)明第一方面，提供了一種植物多糖，所述的植物多糖是由單糖單元組成的雜多糖，并且所述的單糖單元包括(i)巖藻糖，(ii)甘露糖，以及(iii)任選的葡萄糖和/或半乳糖。

在另一優(yōu)選例中，所述的植物多糖中單糖單元包括巖藻糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖。

在另一優(yōu)選例中，所述的植物多糖中單糖單元包括巖藻糖、甘露糖和葡萄糖。

在另一優(yōu)選例中，所述的植物多糖中單糖單元包括巖藻糖、甘露糖和半乳糖。

在另一優(yōu)選例中，所述的植物多糖還含有選自下組的單糖單元：木糖、鼠李糖、或其組合。

在另一優(yōu)選例中，所述的植物多糖中單糖單元包括2、3、4、5、6種單糖單元。

在另一優(yōu)選例中，所述的植物多糖中單糖單元包括木糖、鼠李糖、巖藻糖、甘露糖、葡萄糖、和半乳糖。

在另一優(yōu)選例中，所述的植物多糖為褐藻多糖。

在另一優(yōu)選例中，所述的褐藻包括褐藻門馬尾藻科植物。

在另一優(yōu)選例中，所述的褐藻包括馬尾藻羊棲菜。

在另一優(yōu)選例中，所述的植物多糖中甘露糖單元的摩爾含量≥50％,較佳地≥70％，更佳地≥80％，最佳地≥85％，按植物多糖中所有單糖單元的總量計。

在另一優(yōu)選例中，所述的植物多糖中甘露糖單元的摩爾含量為60-93％,較佳地70-92％，更佳地75-91％，最佳地80-90％，按植物多糖中所有單糖單元的總量計。

在另一優(yōu)選例中，所述的植物多糖選自下組：

(a)一種植物多糖，其中所含的單糖的摩爾比為，巖藻糖∶甘露糖∶葡萄糖∶半乳糖＝1～2∶20～30∶0.5～2∶1；

(b)一種植物多糖，其中所含的單糖的摩爾比為，巖藻糖∶甘露糖∶半乳糖＝1～2∶20～40∶1；

(c)一種植物多糖，其中所含的單糖的摩爾比為，巖藻糖∶甘露糖∶葡萄糖＝1～2∶25～30∶0.5～2；

(d)一種植物多糖，其中所含的單糖的摩爾比為，巖藻糖∶甘露糖＝1～2∶20～30。

在另一優(yōu)選例中，所述的植物多糖的分子量為100～350KDa。

在另一優(yōu)選例中，所述的植物多糖的分子量小于250KDa的組分占全部多糖分子的百分比≥70％(如70-90％)。

在另一優(yōu)選例中，所述的植物多糖的分子量分布指數(shù)為1.2～2.0。

在另一優(yōu)選例中，所述植物多糖具有選自下組的一個或多個特征：

(1)糖殘基摩爾比為巖藻糖：甘露糖：葡萄糖：半乳糖＝1.96∶21.00∶1.88∶1.00；

(2)分子量為140～300KDa；

(3)分子量分布指數(shù)為1.2～2.0；

(4)甘露糖的含量為25～40wt％，按植物多糖總重量計；

(5)糖醛酸8～20wt％，按植物多糖總重量計；

(6)蛋白質(zhì)含量0.1～1wt％，按植物多糖總重量計；

(7)硫酸基含量10～15wt％，按植物多糖總重量計；

(8)連接方式包括選自下組的單糖連接方式：末端、1,2-、1,2,3-、1,2,3,4-和1,2,4,6-連接的甘露糖；末端、1,2,4-、1,4-、1,6-連接的半乳糖和葡萄糖；末端、1,2,4-、1,3-和1,4-連接的巖藻糖；