[發明專利]一種木脂素類化合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201610123629.4
• 申請日: 2016-03-04
• 公開（公告）號: CN105669617A
• 公開（公告）日: 2016-06-15
• 發明（設計）人: 蕭偉;李海波;姚新生;房卉;李夢璇;孟兆青;黃文哲;丁崗;王振中
• 申請（專利權）人: 江蘇康緣藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D307/80
• 分類號: C07D307/80;A61K31/343;A61P31/12;A61P31/22
• 代理公司: 連云港潤知專利代理事務所 32255
• 代理人: 劉喜蓮

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，特別涉及一種新化合物及其制備方法和應用。

背景技術

熱毒寧注射液（國藥準字Z20050217）為江蘇康緣藥業股份有限公司自主研發的原 中藥二類新藥，屬中藥復方注射劑，由金銀花、梔子和青蒿三味中藥精制而成，具有清熱、疏 風、解毒的功效，臨床上主要用于治療外感風熱所致的感冒、咳嗽、上呼吸道感染、急性支氣 管炎等癥，其臨床療效確切、效果顯著。

前期對熱毒寧注射液中的化學成分已進行了深入的研究，但主要發現的是咖啡酰 奎寧酸類成分和環烯醚萜類成分，通過體內外實驗證實了咖啡?？鼘幩犷惓煞志哂休^好抗 病毒作用，但是本專利公開的新化合物以及抑制單純皰疹病毒等多種病毒的作用還未見諸 報道。

發明內容

本發明的首要目的在于提供一種新的木脂素類成分。

本發明的另一目的在于提供一種制備上述新的木脂素類化合物的方法。

本發明的再一目的在于提供上述新的木脂素類成分作為制備抗病毒藥物的用途。

本發明的目的通過下述技術方案實現：一種新的木脂素類化合物，其結構如式I所 示：

（I）。

本發明所述的木脂素類化合物是研究人員在熱毒寧注射液中發現的新化學成分， 并且發現此化合物在各批次的熱毒寧注射液中均穩定存在。經查閱文獻得知，這是首次在 熱毒寧注射液中發現并鑒定出的新的化學成分，并經過Scifinderscholar檢索發現該化 合物為新化合物。

本發明還提供了上述木脂素類化合物的制備方法，包括如下步驟：

（1）取熱毒寧注射液成品，經HP-20大孔吸附樹脂色譜柱分離，依次以水、25~35％乙醇、 90～100％乙醇梯度洗脫，分別收集各洗脫液，減壓濃縮至無醇味，得到水洗脫部位、25~ 35％乙醇洗脫部位、90～100％乙醇洗脫部位；

（2）取步驟（1）的90～100%乙醇洗脫部位，經硅膠柱色譜分離，用氯仿-甲醇梯度洗脫， 收集氯仿-甲醇比例為9:1的餾分C，餾分C經ODS柱色譜分離，用甲醇-水梯度洗脫，收集甲 醇-水比例為4:6的餾分D，餾分D經半制備液相HPLC分離，得到結構如式I所示的本發明化合 物。

上述制備方法中，步驟（2）所述半制備液相色譜，優選以比例為45:55的甲醇-水為 流動相，檢測波長為254nm，流速4mL/min，在半制備液相上的保留時間為14.4min。

發明人通過理化性質和現代波譜學手段（UV、IR、MS、¹H-NMR、¹³C-NMR和2D-NMR）對 上述方法分離得到的化合物進行了結構鑒定，證實其為結構如式（I）所示的新化合物。

本發明的另一個目的在于提供一種式（I）所示化合物在制備治療單純皰疹病毒1 型(HSV-1)、腸道病毒71型（EV71）和呼吸道合胞病毒（RSV）感染藥物中的應用。發明人發 現本發明化合物對單純皰疹病毒1型(HSV-1)、腸道病毒71型（EV71）和呼吸道合胞病毒 （RSV）有一定的抑制作用。

本發明還提供了一種用于治療單純皰疹病毒1型(HSV-1)、腸道病毒71型（EV71） 和呼吸道合胞病毒（RSV）感染的藥物，包括式（I）所示化合物。

本發明還提供了一種單純皰疹病毒1型(HSV-1)、腸道病毒71型（EV71）和呼吸道 合胞病毒（RSV）感染的藥物組合物，含有治療有效量的上述式（I）化合物以及一種或多種藥 學上可接受的載體。

所述的藥物組合物是藥劑學上所說的任何一種劑型，包括片劑、膠囊劑、軟膠囊、 凝膠劑、口服劑、混懸劑、沖劑、貼劑、軟膏、丸劑、散劑、注射劑、輸液劑、凍干注射劑、靜脈乳 劑、脂質體注射劑、栓劑、緩釋制劑或控釋制劑。

上文所述藥學上可接受的載體是指藥學領域常規的藥物載體，例如：稀釋劑、賦形 劑和水等，填充劑如淀粉、蔗糖，乳糖、微晶纖維素等；粘合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠 和聚乙烯吡咯烷酮；潤濕劑如甘油；崩解劑如羧甲基淀粉鈉，羥丙纖維素，交聯羧甲基纖維 素，瓊脂、碳酸鈣和碳酸氫鈉；吸收促進劑如季銨化合物；表面活性劑如十六烷醇，十二烷基 硫酸鈉；吸附載體如高齡土和皂粘土；潤滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣和鎂、微粉硅膠和聚乙二 醇等。另外還可以在組合物中加入其它輔劑如香味劑、甜味劑等。