[發明專利]一種鹽酸氨溴索的生產方法

在審

• 申請號: 201610122943.0
• 申請日: 2016-03-04
• 公開（公告）號: CN105622437A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發明（設計）人: 劉玉梅;謝志軍
• 申請（專利權）人: 中山福運生物科技有限公司
• 主分類號: C07C215/44
• 分類號: C07C215/44;C07C213/08;C07C213/02
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 馮劍明

1.一種鹽酸氨溴索的生產方法，其特征在于，包括如下步驟：

（a）席夫堿的合成：在干燥的搪瓷玻璃反應釜中，加入3,5-二溴-2-氨基苯甲醛，反式對氨基環己醇，有機溶劑一，升溫至回流溫度，回流20~30小時，得到目標席夫堿；

（b）氨溴索粗品的合成：在干燥的搪瓷玻璃反應釜中，加入步驟（a）所得的席夫堿和有機溶劑二，攪拌30分鐘后，控制溫度在30~35℃下，分批次加入硼氫化鉀或硼氫化鈉，20~25℃下保溫反應20h~30h后蒸餾溶劑，降溫至0~10℃析出固體，過濾得到氨溴索粗品；

（c）鹽酸氨溴索粗品的合成：在潔凈的搪瓷玻璃反應釜中，加入有機溶劑三，將步驟（b）中所得氨溴索粗品溶解在有機溶劑三中，滴加鹽酸至一定pH值，20~25℃下攪拌30分鐘后降溫至-10℃養晶1-2小時，得到鹽酸氨溴索粗品；

（d）鹽酸氨溴索的精制：在潔凈的反應釜中，將步驟（c）中所得鹽酸氨溴索粗品加入，再加入有機溶劑四和水組成的混合溶劑，升溫至回流溫度使鹽酸氨溴索粗品完全溶解，攪拌，加入活性炭脫色，降溫至-5℃~0℃，養晶1~8h，過濾得到鹽酸氨溴索精制品。

2.根據權利要求1所述的一種鹽酸氨溴索的生產方法，其特征在于：所述步驟（a）中有機溶劑一是甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、苯或二甲苯中的一種。

3.根據權利要求1所述的一種鹽酸氨溴索的生產方法，其特征在于：所述步驟（a）中3,5-二溴-2-氨基苯甲醛、有機溶劑一與反式對氨基環己醇的質量比為2~4：1~4：1。

4.根據權利要求1所述的一種鹽酸氨溴索的生產方法，其特征在于：所述步驟（b）有機溶劑二是甲醇、乙醇、丙醇或1-丁醇中的一種，所述有機溶劑二與席夫堿的質量比為2~5:1。

5.根據權利要求1所述的一種鹽酸氨溴索的生產方法，其特征在于：所述步驟（b）中硼氫化鉀或硼氫化鈉與席夫堿的質量比為1:3~8。

6.根據權利要求1所述的一種鹽酸氨溴索的生產方法，其特征在于：所述步驟（c）中有機溶劑三是丙酮、1-丁酮、2-丁酮、乙酸乙酯、乙酸正丁酯、二氯乙烷或二氯甲烷中的一種，所述有機溶劑三的質量與氨溴索粗品的質量比為2~10:1。

7.根據權利要求1所述的一種鹽酸氨溴索的生產方法，其特征在于：所述步驟（c）中調節溶液的pH為1.0~5.0。

8.根據權利要求1所述的一種鹽酸氨溴索的生產方法，其特征在于：所述步驟（d）中，有機溶劑四為乙醇、甲醇、丙醇或1-丁醇中的一種，所述有機溶劑四與鹽酸氨溴索粗品的質量比為2~8:1，所述有機溶劑四與水的質量比為1:1。

9.根據權利要求1所述的一種鹽酸氨溴索的生產方法，其特征在于：所述步驟（d）中，活性炭的質量為鹽酸氨溴索粗品質量的0.5~10%。