[發明專利]一種治療口腔扁平苔蘚的藥物及其制備方法

在審

• 申請號: 201610122756.2
• 申請日: 2016-03-04
• 公開（公告）號: CN105596731A
• 公開（公告）日: 2016-05-25
• 發明（設計）人: 王磊
• 申請（專利權）人: 濟南思拓新源醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K36/8969
• 分類號: A61K36/8969;A61P1/02;A61K35/57
• 代理公司: 濟南智圓行方專利代理事務所(普通合伙企業) 37231
• 代理人: 劉爾才

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，特別涉及一種治療口腔扁平苔蘚的藥物及其制備方法。

背景技術

口腔扁平苔蘚是一種常見的慢性口腔黏膜皮膚疾病，一般不具有傳染性。該病的發病機制尚未完全明確，目前的研究表明，其發病與精神因素（如疲勞、焦慮、緊張）、免疫因素、內分泌因素、感染因素、微循環障礙因素、微量元素缺乏以及某些全身疾病（糖尿病、感染、高血壓、消化道功能紊亂）有關。

口腔扁平苔蘚的分類：網紋型：由小丘疹連成的線狀白色、灰白色花紋，花紋可組成網狀、樹枝狀、環狀或半環狀等多種形狀，也可表現為白色斑塊狀。可發生于口腔黏膜任何部位，頰部最多見，大多左右對稱。

糜爛型：常在充血基礎上發生糜爛，所以又稱充血糜爛型。糜爛周圍有白色花紋或丘疹，疼痛明顯。長發生于頰、唇、前庭溝、磨牙后區、舌腹等部位。

萎縮型：多見于舌背，為略顯淡藍色的白色斑塊，微凹下，舌乳頭萎縮致病損表面光滑，發生在牙齦時，則有充血或表淺糜爛，臨近可見有白色花紋。

發病原因：該病的發病機制尚未完全明確，目前的研究表明，其發病與精神因素(如疲勞、焦慮、緊張)、免疫因素、內分泌因素、感染因素、微循環障礙因素、微量元素缺乏以及某些全身疾病（糖尿病、感染、高血壓、消化道功能紊亂）有關。

發病機制：目前傾向于免疫學說，細胞介導的局部免疫應答紊亂在口腔扁平苔癬的發生發展中有重要作用。免疫病理研究表明口腔扁平苔癬上皮基底膜區有免疫球蛋白沉積，主要為IgM，也可有IgG和C3的膠樣小體。

病理生理：上皮不全角化，基底細胞液化變性，及固有層有密集淋巴細胞浸潤帶。粒層明顯，棘層肥厚者居多，少數萎縮變薄，上皮釘突呈不規則延長，下端有時變尖呈鋸齒狀。基底細胞排列紊亂，基底膜界限模糊不清，基底細胞液化變性明顯者可形成上皮下皰。棘層、基底層或固有層內可見嗜酸性紅染的膠樣小體。

臨床癥狀：患者多無自覺癥狀，常偶然發現。有些患者遇辛辣、熱、酸、咸味刺激時，局部敏感灼痛。有些患者感黏膜粗糙、木澀感、燒灼感，口干，偶有蟲爬、癢感。

癥狀體征：口腔扁平苔蘚是最常見的口腔粘膜疾病，網紋型一般無自覺癥狀，充血糜爛型可有進食疼痛、燒灼感等。

診斷標準：中年女性多見，病損大多數左右對稱，粟粒大小的白色或灰白色丘疹組成的線條構成網紋狀病損，與正常黏膜之間沒有清晰的界限。白色線條間及四周可為正常粘膜或有充血、糜爛甚或潰瘍。必要時可進行組織活檢確診。

疾病鑒別：口腔扁平苔蘚應與盤狀紅斑狼瘡、白斑，口腔紅斑，天皰瘡，類天皰瘡，苔蘚樣反應，迷脂癥相鑒別：

一、盤狀紅斑狼瘡：多發生于下唇，盤狀凹陷，周圍有放射狀短條紋，病損可超過唇紅緣，病理顯示血管周圍炎癥，固有層散在淋巴細胞浸潤，面部病損表現為“蝴蝶斑”

二、白斑：白色或白堊色斑塊，粗糙稍硬，有時有溝紋或溝裂，病損不發生在單個或少數幾個乳頭，病理檢查對鑒別有重要意義。

三、口腔紅斑：紅斑間雜，須依靠組織病理檢查確診。

四、天皰瘡：口腔黏膜廣泛糜爛，尼氏征陽性，病理見上皮內皰，棘層松解，免疫熒光可見網狀翠綠色熒光

五、類天皰瘡：多發生于牙齦，充血水腫，可見水皰形成。病理見上皮下皰，免疫熒光可見基底膜處帶狀翠綠色熒光。

六、苔蘚樣反應：患者服用甲基多巴、阿的平、氯喹、氨苯唑、開博通、奎尼丁等藥物后，或者使用銀汞合金充填物引起，停用可以藥物或者去除充填物后病損減輕或消失。

七、迷脂癥：皮脂腺異位，多發生于唇頰黏膜，表現為成簇的粟粒大小的淡黃色或黃白色斑疹或丘疹，無自覺癥狀，一般無需治療。

口腔扁平苔癬的治療：口腔扁平苔癬病因尚不明確，目前仍無根治的特效方法。治療原則是仔細詢問病史、了解全身情況，調整心理狀態。如精神狀態，睡眠，月經狀況，消化道情況等。

局部治療：病損局限有癥狀者，以局部治療為主：

1.注意消除局部刺激因素，如煙酒、牙石、殘根殘冠、尖銳牙尖、齲洞或牙體缺損不良修復因素及牙科充填材料等。

2.腎上腺皮質激素：可用軟膏，藥膜，噴霧劑等形式。

3.局部封閉：對糜爛潰瘍型，可使用病損區基底部激素注射。

全身治療：針對急性大面積或者多灶糜爛型扁平苔蘚，可以使用全身藥物治療：

1、糖皮質激素及其他免疫抑制劑：對重型或發作頻繁復發性口腔潰瘍的者可聯合應用，應用視病情而定。