[發明專利]一種用過氧硫醚試劑作促進劑制備寡糖的方法

在審

• 申請號: 201610122390.9
• 申請日: 2016-03-04
• 公開（公告）號: CN105646608A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 朱向明;楊曉鵬;王興娣
• 申請（專利權）人: 浙江師范大學
• 主分類號: C07H15/04
• 分類號: C07H15/04;C07H1/00
• 代理公司: 杭州金道專利代理有限公司 33246
• 代理人: 黎雙華

技術領域

本發明屬于有機化學中的糖化學合成領域，特別涉及一種用過氧硫醚試劑作促進劑制備 寡糖的方法。

背景技術

隨著糖生物學的不斷發展，人們認識到糖類化合物幾乎參與了所有真核生物的生長、分 化、代謝和免疫反應等過程，并且與病原體感染和癌細胞增殖及轉移等有著密切的關系。由 復雜寡糖形成的糖脂和糖蛋白主要位于細胞膜表面調節大量多樣的、重要的生物功能。糖類 藥物所涉及的臨床適應證主要包括腫瘤、糖尿病、ADIS、流行性感冒和炎癥等。如肝素，它 是一種高度硫酸化的天然多糖，具有抗血栓生成、抗凝血、抑制平滑肌細胞增殖及抗腫瘤等 生物學功能。

在糖的合成中，糖苷鍵的構建是最基本也是最重要的問題。酶促合成糖由于反應所需的 糖基轉移酶和糖苷酶數量有限，價格昂貴，且酶對非天然和異常的底物接受能力較差，所以 沒有得到普遍的應用，因而發展糖的化學合成尤為重要。傳統的化學方法是將一個糖的異頭 位衍生得到糖苷化給體與受體ROH通過縮醛鍵連接起來，具有很大的靈活性，可按要求制備 各種天然和非天然的寡糖和糖綴化合物。它的缺點在于，糖環上具有不同的羥基且多數情況 下這些羥基活性較難區分，需要繁瑣的保護和脫保護操作，從而使合成效率大大降低。

發明內容

本發明提供了一種用過氧硫醚試劑作促進劑制備寡糖的方法，該方法條件溫和、選擇性 好、反應速度快，收率高，操作簡單。

一種用過氧硫醚試劑作促進劑制備寡糖的方法，其特征在于，用穩定的硫苷作給體，在三 氟甲磺酸三甲基硅酯催化下，用過氧硫醚作促進劑，在二氯甲烷溶劑中糖苷化反應1～2小時， 得到寡塘；反應式如下：

其中，R’代表甲基糖苷。

進一步地，具體工藝包括如下步驟：以硫苷為給體、以ROH為受體，將給體、受體和分子篩加入反應瓶中，抽真空30min，在氮氣保護下加入重蒸的二氯甲烷，攪拌30min，在氮氣保護下轉移至-40℃低溫裝置中；加入過氧硫醚促進劑，15min后加入三氟甲磺酸三甲基硅酯，15min后反應溫度升至-10℃，反應1～2小時結束；加入三乙胺，使反應物料呈弱堿性，將反應物料通過硅藻土短柱濾掉分子篩，真空濃縮，柱層析得到寡塘。

所述方法中各物質的當量為：給體1.5eq，受體1.0eq、過氧硫醚1.5eq、三氟甲磺酸三甲 基硅酯1.5eq。

與現有方法相比，本發明提供了一種用過氧硫醚試劑作促進劑制備寡糖的方法，其優勢 在于：

1)本方法反應條件溫和、速度快、選擇性高、產物易分離、操作簡單；

2)本方法所用促進劑相對于其他促進劑而言，制備簡單、廉價；

3)本方法可以用于“一鍋法”合成寡糖策略。

具體實施方式

實施實例1：