[發明專利]結合人CD27的抗體及其用途在審
| 申請號: | 201610122341.5 | 申請日: | 2011-04-13 |
| 公開(公告)號: | CN105669865A | 公開(公告)日: | 2016-06-15 |
| 發明(設計)人: | T·凱勒;H·C·瑪施;L·何;L·A·維泰爾;L·J·托馬斯 | 申請(專利權)人: | 塞爾德克斯醫療公司 |
| 主分類號: | C07K16/28 | 分類號: | C07K16/28 |
| 代理公司: | 北京市金杜律師事務所 11256 | 代理人: | 陳文平;徐志明 |
| 地址: | 美國馬*** | 國省代碼: | 美國;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 結合 cd27 抗體 及其 用途 | ||
1.一種與人CD27結合的分離的人或人源化單克隆抗體,其中所述抗體 表現出以下性質中的至少一種:
(a)在10μg/ml的抗體濃度下阻斷sCD70與CD27的結合達至少約70%;
(b)以10-9M或更小的平衡解離常數Kd,或者作為另外一種選擇,以10+9M-1或更大的平衡締合常數Ka與人CD27結合;
(c)在3μg/ml的抗體濃度和約6%的兔血清補體下誘導至少10%的CD27 表達細胞的特異性補體介導的細胞毒性(CDC);
(d)在3μg/ml的抗體濃度以及75:1的效應子:靶細胞比率下誘導至少 10%的CD27表達細胞的抗體依賴性細胞介導的細胞毒性(ADCC)特異性裂 解;
(e)與未施用抗體的小鼠相比,當以0.3mg每周至少兩次施用(腹腔注射)3 周時,在體內腫瘤細胞接種(5×105個Raji細胞或1×106個Daudi細胞)后的重 癥綜合性免疫缺陷(SCID)小鼠中改善中位生存達至少20%;
(f)與疫苗或內源性抗原相結合誘導或增強抗原特異性免疫應答;
(g)與疫苗或內源性抗原相結合誘導或增強抗原特異性TH1免疫應答;
(h)與疫苗或內源性抗原相結合誘導或增強抗原特異性T細胞增殖或活 化;
(i)降低或抑制T細胞增殖或活化;
(j)與同時、單獨或順序的TCR活化相結合時誘導或增強T細胞活性;
(k)在10μg/ml的抗體濃度下阻斷sCD70與CD27的結合達至少約70%, 并當不能與Fc受體結合或與Fc受體的結合減少時降低或抑制T細胞活性;
(l)當以3mg/kg(靜注)施用時在緊接施用后的29天內導致恒河猴CD3+T 細胞(而非NK細胞)低于50%的去除;或
(m)當以3mg/kg(靜注)施用時在緊接施用后的29天內導致恒河猴記憶B 細胞低于50%的去除。
2.一種分離的單克隆抗體,其與人CD27結合并誘導或增強對抗原的免 疫應答。
3.根據權利要求2所述的抗體,其誘導或增強TH1免疫應答。
4.一種分離的單克隆抗體,其與人CD27結合并誘導或增強對抗原的免 疫應答,其中所述抗體誘導或增強T細胞增殖或活化。
5.根據權利要求4所述的抗體,其中所述抗體誘導或增強CD8+T細胞增 殖或活化。
6.根據權利要求4或5所述的抗體,其中所述抗體還抑制細胞上CD70 與CD27的結合。
7.根據權利要求2-6中任一項所述的抗體,其中所述抗體包含SEQIDNO: 37和/或43。
8.根據權利要求2-5中任一項所述的抗體,其中所述抗體與人CD27結 合并且不會顯著抑制細胞上CD70與CD27的結合。
9.根據權利要求8所述的抗體,其中所述抗體包含SEQIDNO:7、13和 /或19。
10.根據權利要求2-9中任一項所述的抗體,其中所述抗體包含能夠與 Fc受體有效結合的Fc區。
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