[發明專利]阿膠在制備治療空氣細顆粒物所致呼吸系統損傷藥物或保健品中的用途

在審

• 申請號: 201610121517.5
• 申請日: 2016-03-03
• 公開（公告）號: CN105726572A
• 公開（公告）日: 2016-07-06
• 發明（設計）人: 周祥山;顧建軍;王愛平;史兆松
• 申請（專利權）人: 東阿阿膠股份有限公司
• 主分類號: A61K35/36
• 分類號: A61K35/36;A61P11/00;A23L33/10;A23L2/38
• 代理公司: 北京康思博達知識產權代理事務所(普通合伙) 11426
• 代理人: 李國紅

技術領域

本發明涉及阿膠新醫藥用途，尤其涉及阿膠在制備防治空氣細顆粒物所致呼吸系統損傷藥物或保健品中的應用，屬于阿膠新醫藥用途領域。

背景技術

目前中國空氣污染問題日益嚴重，很多地區中重度空氣污染問題時有發生。細顆粒物(PM2.5)已成為近幾年危害人體健康的主要環境污染成分。由于PM2.5細顆粒物的空氣動力學粒徑小且比表面積大，易攜帶大量工業廢氣、揮發性化學物質、機動車尾氣等有毒有害物質，穿過鼻毛的濾過作用而經呼吸道進入人體肺組織深處及血液循環，對人體健康產生嚴重危害。進入呼吸道的大氣顆粒物通過刺激和腐蝕肺泡壁，破壞呼吸道防御屏障，使肺功能受損，導致肺炎、慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺病、支氣管哮喘等的發病率增加，患者出現咳嗽、咳痰、喘息等呼吸系統癥狀。流行病學統計顯示：隨大氣顆粒物污染濃度的增高，呼吸道癥狀的出現率，肺功能減退、心肺系統疾病的發病率和死亡率均顯著上升，二者存在直接關聯，PM2.5已成為呼吸系統發病率不斷升高的重要影響因素(滕博,王賀彬,汪雅芳,等.細顆粒物(PM2.5)與呼吸系統疾病的關系及機制[J].中國實驗診斷學,2014,18(2):334-338.)。因此，治理大氣污染和開展健康保護迫在眉睫。

阿膠是中國寶貴的傳統中藥、非物質文化遺產。它為馬科動物驢的皮去毛后熬制而成的膠塊。多由膠原及其部分水解產物所成。性味：甘，平。入肺、肝、腎經。功能主治：滋陰補血，安胎。治血虛，虛勞咳嗽，吐血，衄血、便血，婦女月經不調，崩中，胎漏。具有化痰清肺、益氣補血、提高機體免疫力等功效。但是阿膠對空氣細顆粒物所致呼吸系統損傷是否有保護作用國內外尚未見報道。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供阿膠在制備空氣細顆粒物所致呼吸系統損傷藥物或保健品上的新用途。

為了解決上述技術問題，本發明所采用的技術方案是：

本發明通過SD大鼠連續8周吸入空氣細顆粒物，于染毒的同時灌胃給予不同劑量的阿膠溶液進行藥物干預，從體重、臟器系數、肺功能，結合血液學、血液生化指標測定、呼吸功能、組織病理學檢查、氧化損傷等方面研究毒性產生的損傷機制以及阿膠對空氣細顆粒物所致呼吸系統損傷的保護作用機制。

從大鼠呼吸功能改變情況，發現：(1)時間指標：模型組大鼠吸入染毒4周和8周Ti(吸氣時間)明顯高于對照組(p<0.05)，8周Te(呼氣時間)、RT(放松時間)高于對照組(p<0.01)，阿膠給藥組8周的Ti(吸氣時間)和Te(呼氣時間)均顯著低于模型組；(2)容量指標：模型組大鼠TV(潮氣量)、EV(呼氣量)和MV(每分鐘通氣量)在觀察期間均有不同程度的降低，而阿膠組均可以升高上述指標，高于模型組。說明阿膠能一定程度上改善空氣細顆粒物所致的呼吸系統功能的變化。

在血液生化和血液學指標中，發現大鼠連續吸入空氣細顆粒物，與對照組大鼠相比，染毒8周模型組大鼠，乳酸脫氫酶(LDH)明顯升高(p<0.01)，而阿膠兩個劑量組與對照組無顯著差異，數值上低于模型組；模型組血紅蛋白(HGB)、紅細胞比容(HCT)明顯高于對照組，且血液白細胞(WBC)、血紅蛋白(HGB)、淋巴細胞(LYM)、中性粒細胞(NEUT)和嗜酸性粒細胞(EOS)均有不同程度的升高，阿膠給藥組與模型組相比明顯降低，與對照組無顯著差異。說明阿膠對于血液生化和血液學中各指標具有不同程度的降低作用。

在組織病理學檢查中發現，與對照組相比，SD大鼠經呼吸道空氣細顆粒物給藥結束2周，模型組及阿膠低劑量組、阿膠高劑量組動物肺臟未見吞噬細胞增生。給藥結束4周，模型組及阿膠低劑量組、阿膠高劑量組動物肺吞噬細胞均見輕微增加，其中阿膠給藥組增加輕度相對較輕。給藥結束8周，模型組及阿膠低劑量組、阿膠高劑量組動物肺吞噬細胞均見輕度增加，其中與模型組相比，阿膠低劑量組動物肺吞噬細胞輕微降低，阿膠高劑量組動物肺吞噬細胞可見一定程度的降低，說明阿膠對于肺吞噬細胞具有不同程度的降低作用。