[發明專利]一種醫用可吸收止血材料的制備方法

有效

• 申請號: 201610119595.1
• 申請日: 2016-03-02
• 公開（公告）號: CN105688256B
• 公開（公告）日: 2019-02-15
• 發明（設計）人: 劉樓震;黃興華
• 申請（專利權）人: 南通華爾康醫療科技股份有限公司
• 主分類號: A61L15/28
• 分類號: A61L15/28;A61L15/64
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 郝傳鑫

本發明公開了一種醫用可吸收止血材料的制備方法，該方法為兩步氧化法，采用纖維素和第一氧化液制備第一氧化產物，采用第一氧化產物和第二氧化液制備第二氧化產物，即得醫用可吸收止血材料。本發明采用第一氧化液體系對纖維素進行預氧化，不但減少了纖維素的降解，而且為后續化學反應提供了活化基團，縮短了反應時間；采用兩步氧化法可以減少二氧化氮的用量，由于二氧化氮溶于水易生成劇毒的一氧化氮，因此同時也降低了反應過程中的安全隱患；在第二次氧化過程中采用低溫反應條件，減少了能源消耗，以較低成本制備出纖維素醫用可吸收止血材料，適用于大規模工業化生產。

技術領域

本發明涉及一種止血材料的制備方法，尤其涉及一種醫用可吸收止血材料的制備方法。

背景技術

常用的可吸收止血材料有纖維蛋白膠、明膠海綿、氧化纖維素、微纖維膠原、殼聚糖以及藻酸鈣纖維等。它們的作用機理和使用方法不盡相同，止血效果也有差別。但是，目前臨床上被廣泛使用的止血紗布是由美國強生公司生產的SURGICEL系列可吸收止血產品，在國內又稱“速即紗”，以上產品的成分均為氧化再生纖維素，主要的區別體現于外在表現形式，現今SURGICEL系列產品已經在國際市場上占有了極其重要的地位，且受到了醫學領域專家的一致好評。同時，國內有幾家公司也生產出了類似的止血紗布，但是由于材料性能遠不如速即紗，所以臨床上主要采用昂貴的進口止血材料。

纖維素是由葡萄糖組成的大分子多糖，不溶于水及一般有機溶劑。纖維素是自然界中分布最廣、含量最多的一種多糖，占植物界碳含量的50％以上。棉花的纖維素含量接近100％，為天然的最純纖維素來源。一般木材中，纖維素占40～50％，還有10～30％的半纖維素和20～30％的木質素。纖維素可分為天然纖維素和人造纖維素。

氧化再生纖維素屬于人造纖維素的一種，其止血機制如下：氧化再生纖維素接觸血液后可以吸附大量的血紅細胞，然后氧化再生纖維素結構中的酸性羧基會導致溶血，即血紅細胞溶解、破裂，并釋放出血紅蛋白。同時，由于血紅蛋白中含有三價鐵離子，氧化再生纖維素可以與Fe³⁺結合形成棕色膠塊，封閉、堵塞毛細血管末端而止血。

常規的纖維素可吸收止血材料的制備方法中普遍采用全氟化碳(PFCs)等消耗臭氧層物質(ODSs)。該類物質會引起氣候變化，對環境造成嚴重影響。而且，全氟化碳的價格相對更為昂貴，進而會導致氧化再生纖維素可吸收止血材料的生產成本大大增加，最終會加重使用此種材料的病人的經濟負擔。

現有技術中，國內外已研究獲得很多種類的止血材料并開發出許多止血產品，然而其力學性能、止血速度、與出血位點的組織的貼附性能或吻合性、吸液性能等綜合性能還達不到很理想的止血效果，且制備工藝條件苛刻，反應時間長，能源消耗大，對設備要求高，不利于產業化生產。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術的不足，提供一種反應時間短、能源消耗低、安全可靠的醫用可吸收止血材料的制備方法。

本發明是通過以下技術方案實現的：

一種醫用可吸收止血材料的制備方法，該方法為兩步氧化法，采用纖維素和第一氧化液制備第一氧化產物，采用第一氧化產物和第二氧化液制備第二氧化產物，即得醫用可吸收止血材料，具體包括如下步驟：

S1.將2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物TEMPO、溴化鉀、次氯酸鈉溶液和水依次加入反應容器中，攪拌混合均勻制備第一氧化液，其用量相對于纖維素的質量為：TEMPO為2～10％，溴化鉀為10～40％；1g纖維素需5～25mL的次氯酸鈉溶液；

S2.向第一氧化液中加入纖維素，使纖維素完全浸泡在第一氧化液中，在1～20℃，不斷攪拌下反應20～90min得到產物一；

S3.采用體積濃度為10～50％的酒精溶液清洗S2得到的產物一，重復洗滌3～6次，并在30～70℃下鼓風干燥處理1～5h，得到第一氧化產物；