[發明專利]聚糖超順磁氧化鐵在制備治療心血管疾病藥物方面的應用

在審

• 申請號: 201610119593.2
• 申請日: 2016-03-02
• 公開（公告）號: CN105726569A
• 公開（公告）日: 2016-07-06
• 發明（設計）人: 顧寧;熊非;張松
• 申請（專利權）人: 東南大學
• 主分類號: A61K33/26
• 分類號: A61K33/26;A61K9/51;A61K47/36;A61P9/10;A61P9/00
• 代理公司: 江蘇永衡昭輝律師事務所 32250
• 代理人: 王斌

技術領域

本發明屬于藥物技術領域，涉及多聚糖超順磁氧化鐵在制備治療心血管疾病藥物方面的應用。

技術背景

心血管疾病是世界上最危害人類生命健康的疾病，因心血管疾病死亡的人數每年以很快的速度增加。心血管疾病的種類有很多，其發病原因也多種多樣，至今大多還未得到有效驗證。心肌缺血是心血管疾病中最常見的癥狀，由于缺少足夠的血液流向心臟，導致心肌受到損害。血流量不足又會導致心肌缺氧的發生，引發冠狀動脈心臟疾病，心絞痛，甚至心肌梗塞。除此之外，心血管疾病還會對人體中其他系統和臟器造成惡劣的影響，影響人體全身正常生理活動的進行，危害人類的生命健康，降低了人們的生活質量。

現階段，治療心肌缺血和缺血性損傷最及時有效的方法是，使用再灌注法改善血液流向心臟的肌肉，緩解缺血和缺氧對心肌細胞造成的損傷。然而，這種方法本身存在一些難以克服的副作用，比如灌注過程本身即會對心肌細胞造成進一步的損傷，甚至導致心肌細胞的死亡，心律失常和心臟破裂。

心臟損傷的原因十分復雜，與多個病理機制相關聯，現在用于治療心臟缺血和損傷的藥物大多從一個機制出發緩解癥狀，氧自由基清除劑、抗氧化劑，鈣通道阻礙劑、抗細胞凋亡劑等都是對一種機制的探究和應用。心肌損傷的機制至今還未清楚，但針對心肌缺血癥狀，緩解心肌缺血的藥物(例如丹參酮IIA磺酸鈉)早已在臨床上應用，并且取得了一定的成效。

多聚糖超順磁氧化鐵一直被認為是惰性材料，因為具有良好的超順磁性可以作為核磁共振的造影劑。多聚糖超順磁氧化鐵在包裹具備生物安全性和生物相容性良好的外殼后，可以結合某些生物活性物質，例如抗體，藥物，DNA等，作為生物復合材料。在這些物質中，多聚糖超順磁氧化鐵主要用作載體，作用是運輸功能分子到指定區域，實現主動或被動靶向。此外，多聚糖超順磁氧化鐵具備良好的磁熱效應，可以在交變磁場的作用下發熱升溫，因此已被應用在腫瘤細胞的熱療上。長久以來，對于多聚糖超順磁氧化鐵的認知，人們忽略了其自身的藥學性能，而只是將其作為一種載體，造影劑或可移動的熱源使用。

多聚糖超順磁氧化鐵的代表藥物Ferumoxytol(商品名：Feraheme)是美國AMAG公司于2009年在美國上市的一種靜脈注射(IV)藥物，多聚糖超順磁氧化鐵以超順磁性氧化鐵納米粒子作為內核，周圍包裹聚葡萄糖山梨醇羧甲基醚，用于治療所有慢性腎病(CKD)成人患者的缺鐵性貧血(IDA)，具有良好的效果。2012年，AMAG制藥在歐洲推出缺鐵性貧血藥物Ferumoxytol，以商品名Rienso銷售。后來，JohnP.Bullivant發現，Ferumoxytol在實驗中作為磁流體熱療物質，具有良好的效果。隨著Ferumoxytol應用，多聚糖超順磁氧化鐵的藥學價值也不斷被挖掘，后又被證明其在白血病中可以作為良好的補鐵藥物。當然，人們相信Ferumoxytol這類多聚糖超順磁氧化鐵仍存在還未知的藥學價值。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是：提供一種多聚糖超順磁氧化鐵的新用途，利用其能有效改善心臟缺血，增加冠脈流量，降低心肌缺血者的心肌梗塞率等功效，可將其應用于制備治療心血管疾病的藥物。

為解決上述技術問題，本發明所采用的技術方案是：提供一種多聚糖超順磁氧化鐵在制備治療心血管疾病藥物方面的應用，所述心血管疾病包括：心臟缺血及其引發的心絞痛，心肌梗死，冠狀動脈心臟病，缺血性心肌病，冠脈流量減少，血清中丙二醛(MDA)，血清肌酸激酶(CK)偏高和超氧化物歧化酶(SOD)偏低，以及以上因素導致的其他器官和系統的不良癥狀，所述多聚糖超順磁氧化鐵內核為超順磁性三氧化二鐵納米顆粒，三氧化二鐵晶體核心尺寸6-8nm，優選7nm，修飾外殼為聚葡萄糖山梨醇羧甲基醚。多聚糖超順磁氧化鐵水動力尺寸為25-35nm,優選29.10nm。

本發明的有益效果是：現有技術中，多聚糖超順磁氧化鐵通常作為一種載體，造影劑或可移動的熱源使用，其自身的藥學性能，也只是發現多聚糖超順磁氧化鐵可用于治療所有慢性腎病(CKD)成人患者的缺鐵性貧血(IDA)，可用做磁流體熱療物質，在白血病中可以作為良好的補鐵藥物。本發明首次發現了多聚糖超順磁氧化鐵能夠用于心肌缺血等心血管疾病的治療。利用多聚糖超順磁氧化鐵能有效改善心臟缺血，增加冠脈流量，降低心肌缺血者的心肌梗塞率和降低血液中丙二醛(MDA)，血清肌酸激酶(CK)的含量，升高超氧化物歧化酶(SOD)的含量的優點，可以將多聚糖超順磁氧化鐵用于制備治療心血管疾病的藥物。

附圖說明