[發明專利]一種聚乙烯醇-聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸三接枝共聚物的制備方法

在審

• 申請號: 201610118892.4
• 申請日: 2016-03-03
• 公開（公告）號: CN105622954A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發明（設計）人: 朱國全
• 申請（專利權）人: 山東理工大學
• 主分類號: C08G81/02
• 分類號: C08G81/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種聚乙烯醇-聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸三接枝共聚物的制備方法，屬于生物降解高分子材料制備技術領域。

背景技術

聚乙烯醇是一種具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，具有優良的親水性，在醫藥學領域有著廣泛應用。聚肽、聚三亞甲基碳酸酯和聚（D,L-乳酸）乙醇酸（乳酸與乙醇酸的重量比為90/10）是具有優良的生物相容性和生物可降解性的生物材料，都有較好的疏水性，在醫藥學領域有廣泛應用。將聚肽鏈段、聚三亞甲基碳酸酯鏈段和聚乳酸乙醇酸鏈段同時接枝到聚乙烯醇分子鏈上所得到的聚乙烯醇-聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸三接枝共聚物集合了聚乙烯醇、聚肽、聚三亞甲基碳酸酯及聚乳酸乙醇酸四者的優點，是一種具有兩親性的新型可降解生物材料，在制備緩釋藥物載體方面勢必具有良好的應用前景。

發明內容

本發明的目的在于提供一種操作簡單及效果較好的聚乙烯醇-聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸三接枝共聚物的制備方法。其技術方案為：

一種聚乙烯醇-聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸三接枝共聚物的制備方法，其特征在于：共聚物中聚乙烯醇鏈段的分子量為46000～54000，聚肽鏈段的分子量為2400～2700，聚三亞甲基碳酸酯鏈段的分子量為2400～2700，聚乳酸乙醇酸鏈段的分子量為2400～2700；其制備方法如下：

在干燥反應器內加入聚乙烯醇、羧基封端的聚肽均聚物、羧基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚、羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十一烷基醚、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于26～32℃攪拌反應3～4天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物。

所述的一種聚乙烯醇-聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸三接枝共聚物的制備方法，聚肽均聚物采用聚（r-苯甲基-L-谷氨酸酯）、聚（r-乙基-L-谷氨酸酯）或聚（r-甲基-L-谷氨酸酯），聚肽均聚物與聚乙烯醇的摩爾比為15～25:1。

所述的一種聚乙烯醇-聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸三接枝共聚物的制備方法，聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚與聚乙烯醇的摩爾比為15～25:1，聚乳酸乙醇酸單十一烷基醚采用聚（D,L-乳酸）乙醇酸單十一烷基醚，且乳酸與乙醇酸的重量比為90/10，聚乳酸乙醇酸單十一烷基醚與聚乙烯醇的摩爾比為15～25:1。

所述的一種聚乙烯醇-聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸三接枝共聚物的制備方法，縮合劑采用N,N’-二環己基碳二亞胺、N,N’-二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺，縮合劑與聚乙烯醇的摩爾比為1.08～1.9:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應物溶液濃度為5～15g:100ml。

本發明與現有技術相比，其優點為：

1、所述的一種聚乙烯醇-聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸三接枝共聚物的制備方法，采用一種聚合物與三種不同大單體同時進行酯化反應的手段，操作簡單、易于掌握；

2、所述的一種聚乙烯醇-聚肽-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸三接枝共聚物是一種新型可降解生物材料。

具體實施方式

實施例1

在干燥反應器加入12.3克聚乙烯醇（分子量為46000）、11.7克羧基封端的聚（r-苯甲基-L-谷氨酸酯）（分子量為2400）、11.7克羧基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚（分子量為2400）和11.7克羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十一烷基醚（分子量為2400），加入435ml二甲基亞砜，再加入0.075克N,N’-二環己基碳二亞胺，惰性氣氛下，于26℃攪拌反應3天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物。

實施例2

在干燥反應器加入13.1克聚乙烯醇（分子量為49000）、12.9克羧基封端的聚（r-乙基-L-谷氨酸酯）（分子量為2600）、12.9克羧基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚（分子量為2600）和12.9克羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十一烷基醚（分子量為2600），加入463ml二甲基亞砜，再加入0.044克N,N’-二異丙基碳二亞胺，惰性氣氛下，于29℃攪拌反應3天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物。

實施例3

在干燥反應器加入14.1克聚乙烯醇（分子量為54000）、12.8克羧基封端的聚（r-甲基-L-谷氨酸酯）（分子量為2700）、12.7克羧基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚（分子量為2700）和12.7克羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十一烷基醚（分子量為2700），加入470ml二甲基亞砜，再加入0.065克3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺，惰性氣氛下，于32℃攪拌反應4天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物。