[發明專利]一種制備聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽雙接枝共聚物的方法

在審

• 申請號: 201610118879.9
• 申請日: 2016-03-03
• 公開（公告）號: CN105566647A
• 公開（公告）日: 2016-05-11
• 發明（設計）人: 朱國全
• 申請（專利權）人: 山東理工大學
• 主分類號: C08G81/02
• 分類號: C08G81/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種制備聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽雙接枝共聚物的方法，屬于生物降解高分子材料制備技術領域。

背景技術

聚乙烯醇是一種具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，具有優良的親水性，被廣泛應用于醫藥學方面。聚（D,L-乳酸）乙醇酸（乳酸與乙醇酸的重量比為90/10）和聚肽是具有優良的生物相容性和生物可降解性的生物材料，都具有良好的疏水性，在醫藥學領域有著廣泛的應用。先將聚乳酸乙醇酸鏈段接枝到聚乙烯醇分子鏈上得到聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物，再將聚肽鏈段接枝到聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物中的聚乙烯醇鏈段上所得到的聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽雙接枝共聚物集合了聚乙烯醇、聚乳酸乙醇酸及聚肽三者的優點，是一種具有兩親性的新型可降解生物材料，在制備緩釋藥物載體方面勢必具有良好的應用前景。

發明內容

本發明的目的在于提供一種操作簡單及效果較好的制備聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽雙接枝共聚物的方法。其技術方案為：

一種制備聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽雙接枝共聚物的方法，其特征在于：共聚物中聚乙烯醇鏈段的分子量為43000～50000，聚乳酸乙醇酸鏈段的分子量為2300～2500，聚肽鏈段的分子量為2000～2200；其制備方法采用以下步驟：

1）聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物的制備：在干燥反應器內加入聚乙烯醇、羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十二烷基醚、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于25～33℃攪拌反應2～3天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；

2）聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽雙接枝共聚物的制備：在干燥反應器內加入聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物、羧基封端的聚肽均聚物、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于27～35℃攪拌反應2～4天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物。

所述的一種制備聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽雙接枝共聚物的方法，步驟1）中，聚乳酸乙醇酸單十二烷基醚采用聚（D,L-乳酸）乙醇酸單十二烷基醚，且乳酸與乙醇酸的重量比為90/10，聚乳酸乙醇酸單十二烷基醚與聚乙烯醇的摩爾比為15～25:1。

所述的一種制備聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽雙接枝共聚物的方法，步驟1）中，縮合劑采用N,N’-二環己基碳二亞胺、N,N’-二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺，縮合劑與聚乙烯醇的摩爾比為1.08～1.8:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應物溶液濃度為5～15g:100ml。

所述的一種制備聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽雙接枝共聚物的方法，步驟2）中，聚肽均聚物采用聚（r-苯甲基-L-谷氨酸酯）、聚（r-乙基-L-谷氨酸酯）或聚（r-甲基-L-谷氨酸酯），聚肽均聚物與聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物中聚乙烯醇鏈段的摩爾比為15～25:1。

所述的一種制備聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽雙接枝共聚物的方法，步驟2）中，縮合劑采用N,N’-二環己基碳二亞胺、N,N’-二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺，縮合劑與聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物中聚乙烯醇鏈段的摩爾比為1.07～1.8:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應物溶液濃度為5～15g:100ml。

本發明與現有技術相比，其優點為：

1、所述的一種制備聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽雙接枝共聚物的方法，采用兩步酯化反應的手段，操作簡單、易于掌握；

2、所述的一種聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽雙接枝共聚物是一種新型可降解生物材料。

具體實施方式

實施例1

1）聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物的制備

在干燥反應器內加入12.2克聚乙烯醇（分子量為43000）、12.1克羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十二烷基醚（分子量為2300），加入240毫升二甲基亞砜，再加入0.074克N,N’-二環己基碳二亞胺，惰性氣氛下，于25℃攪拌反應2天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；

2）聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽雙接枝共聚物的制備