[發(fā)明專利]特異性抗天花病毒感染模型毒株的生物活性制劑及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610118211.4
• 申請日: 2016-03-02
• 公開（公告）號: CN105663166B
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 常國輝;劉京梅;羅保君;張潔;羅麗曉;孫走南;羅彥軍;楊益;李瑾惠;唐玥;蘇文莉
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍疾病預(yù)防控制所
• 主分類號: A61K35/36
• 分類號: A61K35/36;A61P31/20
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 關(guān)暢;張立娜

本發(fā)明公開了一種特異性抗天花病毒感染模型毒株的生物活性制劑及應(yīng)用。本發(fā)明所提供的應(yīng)用具體為生物活性制劑CH2009在如下(1)或(2)中的應(yīng)用：(1)制備用于抑制痘病毒感染的產(chǎn)品；(2)用于抑制痘病毒感染；所述生物活性制劑CH2009是利用痘苗病毒皮內(nèi)接種新西蘭大白兔，經(jīng)高溫高壓、溶劑抽提、酸堿處理、吸附、洗脫和離心濃縮等步驟，從該大白兔的炎癥皮膚組織中制備獲得的具有特異性抗痘病毒感染的生物活性制劑。本發(fā)明為新一代抗天花等痘類病毒感染藥物的研發(fā)提供一個(gè)全新的設(shè)計(jì)策略，而獲得的抗病毒藥物無疑具有廣闊的應(yīng)用前景和巨大的商業(yè)價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于抗病毒藥物領(lǐng)域，涉及一種特異性抗天花病毒感染模型毒株的生物活性制劑及應(yīng)用。

背景技術(shù)

痘病毒是一個(gè)既可感染人類，可感染動(dòng)物的龐大家族，常引起感染者局部或全身化膿性皮膚損害，并可導(dǎo)致傳染性疾病暴發(fā)。尤其值得注意的是天花病毒，繁殖速度快，而且可通過空氣傳播，傳播速度極快，攜帶病毒的患者因其唾液中含有最大量的天花病毒，在感染后1周內(nèi)最具傳染性，直到病人結(jié)疤剝離后，天花病毒還可通過病人傳染，曾導(dǎo)致人類歷史上多次全球性的疫情暴發(fā)。在惡性感染情況下，天花病毒在組織層或皮膚深層造成嚴(yán)重的擴(kuò)散性破壞，患者體內(nèi)血液大量流入皮膚、喉嚨、肺、腸或子宮，導(dǎo)致無法控制的毒血癥或大出血，這樣的患者不會出現(xiàn)典型的丘疹或水皰狀突起，而只是平常的紅色或紫色斑痕、瘀點(diǎn)或麻疹樣的紅斑，一情況下，患者在出現(xiàn)癥狀后10至14天內(nèi)死亡，病死率高達(dá)25-30％。

隨著天花滅絕和預(yù)防疫苗在世界范圍內(nèi)的停止接種，人群中對天花等痘病毒的易感人群所占比例日漸擴(kuò)大，人類面臨天花等痘病毒的生物恐怖威脅和潛在的生物戰(zhàn)威脅日益嚴(yán)重，及時(shí)開展抗天花病毒藥物的研制和資源儲備，對于世界各國都具有十分重要的戰(zhàn)略意義，因此，抗天花等痘類病毒藥物的研究一直是國際社會的關(guān)注熱點(diǎn)。

由于天花病毒的極度危險(xiǎn)性，國際社會制定了非常嚴(yán)格的措施和公約，極大的限制了人類以天花病毒本身為對象的科學(xué)研究。目前，國際社會普遍認(rèn)可的替代天花病毒感染的模型系統(tǒng)，主要為痘苗病毒、猴痘病毒和鼠痘病毒感染模型系統(tǒng)，利用此類天花病毒感染模型系統(tǒng)，一些化合物已被證明對包括天花病毒在內(nèi)的多種痘病毒感染有抑制作用，包括縮氨硫脲類藥、核苷和核苷類似物、干擾素和干擾素誘導(dǎo)物等。目前，研究最多的、對痘苗病毒感染抑制效果較好的物質(zhì)，也主要是各種核苷類化合物及核苷類似物，其中包括：肌苷一磷酸(IMP)脫氫酶抑制劑(如利巴韋林)，S-腺苷半胱氨酸(SAH)水解酶抑制劑(如腺苷類似物A)、乳清苷一磷酸(OMP)脫羧酶抑制劑(如吡唑吠喃菌素)、胞苷三磷酸(CTP)合成酶抑制劑(如環(huán)戊烯基胞嘧啶(Ce-Cyd))、無環(huán)核苷碳磷酸鹽化合物，如西多福韋(cidofovir)，但由于此類抗痘病毒化合物生物利用效率低、毒副作用大等原因，嚴(yán)重的限制了其全面的推廣和應(yīng)用。因此，新一代安全高效的抗天花等痘類病毒感染藥物的研究一直是國際社會的關(guān)注熱點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種特異性抗天花病毒感染模型毒株的生物活性制劑及應(yīng)用。

本發(fā)明所提供的應(yīng)用具體為生物活性制劑CH2009在如下(1)或(2)中的應(yīng)用：

(1)制備用于抑制痘病毒感染的產(chǎn)品；

(2)用于抑制痘病毒感染；

所述生物活性制劑CH2009具體可按照包括如下步驟(a1)-(a6)的方法制備獲得：

(a1)取離體的新西蘭大白兔的炎癥皮膚，放入到所取炎癥皮膚自身重量3-4倍(如3.5倍)的體積百分含量為2％的苯酚水溶液中，通入氮?dú)?如3min)，密封后2-6℃(如4℃)放置60-80h(如72h)，離心(如3000rpm離心10min)，取上清液，過濾，得到溶液I(褐色)；