[發明專利]抗感染米卡芬凈凍干組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201610117206.1
• 申請日: 2016-03-02
• 公開（公告）號: CN105748414A
• 公開（公告）日: 2016-07-13
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 張光泉
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K38/12;A61K47/10;A61K47/18;A61P31/10;F26B5/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種米卡芬凈凍干組合物及其制備方法。

背景技術

米卡芬凈是日本藤澤公司開發的一類新型水溶性棘白菌素類脂肽，是真菌細胞壁主要構成成分1，3—8一n葡聚糖合成過程非競爭性抑制劑。它對念珠菌屬和曲霉菌屬引起的深部真菌感染有廣譜抗菌作用，對氟康唑和伊曲康唑耐藥念珠菌也有很強的體外抗菌作用，對曲霉菌屬的芽孢發芽和菌絲生長有抑制作用，目前主要用于念珠菌屬和曲霉菌屬所致的深部真菌感染。

注射用米卡芬凈鈉，商品名為米開民，是由日本安斯泰來制藥有限公司開發，2002年首先在日本上市，2005年通過FDA批準，并于2006年進入我國。米卡芬凈通常以其鹽米卡芬凈鈉的形式存在，其化學名稱：5-[(1S，2S)-2-[(3S，6S，9S，11R，15S，18S，20R，21R，24S，25S，26S)-3-[(R)-2-氨甲?；?1-羥乙基]-11，20，21，25-羥丁基-15-[(R)-1-羥乙基]-26-甲基-2，5，8，14，17，23-六氧代-18-[4-[5-(4-戊氧基苯基)異惡唑-3-基]苯甲酰氨基]-1，4，7，13，16，22-六氮雜三環[22.3.0.0[sup]9，13[/sup]]二十七-6-基]-1，2-二羥乙基]-2-羥苯基硫酸鈉，分子式：C56H70N9NaO23S，分子量：1292.26，結構式如下：

中國專利申請號00801216.4公開了一種凍干形式的穩定的藥用組合物，本發明公開了一種含米卡芬凈，或其鹽和選自多糖、雙糖和氯化鈉的一種或多種穩定劑組成的藥用組合物，其中優選乳糖為賦形劑。

中國專利申請號200410088076.0公開了一種凍干形式的穩定的藥用組合物，本發明公開了一種含米卡芬凈，或其鹽和多糖、雙糖和氯化鈉的一種或多種穩定劑組成的藥用組合物，其中優選麥芽糖為賦形劑。

中國專利申請號201110034055.0公布了公布了一種含有棘白菌素類抗真菌劑米卡芬凈的藥用組合物及其制備方法和用途，本發明公開了一種含米卡芬凈，或其鹽和海藻糖作為穩定劑的藥用組合物。

中國專利申請號201310150069.8公布了一種米卡芬凈或其鹽的藥物組合物，本發明公開了一種米卡芬凈或其鹽的藥物組合物，該組合物以多糖或單糖或其混合物為賦形劑，并可含有適量pH調節劑。

中國專利申請號201310151783.9公布了含有米卡芬凈或其鹽的藥物組合物，本發明公開了一種含有米卡芬凈或其鹽的藥物組合物，其以多糖或雙糖或其混合物為賦形劑，并可含有適量pH調節劑。

中國專利申請號201510661316.X公布一種親水性藥物的磷脂化合物、其藥物組合物及應用。藥物組合物為親水性藥物的磷脂化合物或親水性藥物的磷脂化合物和藥效學上可接受的載體的組合藥物組合物，是液體制劑、固體制劑、半固體制劑、膠囊劑、顆粒劑、凝膠劑、注射劑。該藥物組合物是親水性藥物的磷脂化合物或親水性藥物的磷脂化合物和助劑制成的脂質體納米顆粒，粒徑10-1000納米。該親水性藥物的磷脂化合物及其脂質體納米顆粒可用作液體制劑、固體制劑、半固體制劑、滅菌制劑和無菌制劑，毒性低，可用于各種腫瘤等的高效治療。本發明屬于緩控釋制劑，工藝繁瑣。

米卡芬凈凍干組合物臨床使用時需用0.9%氯化鈉溶液或者5%葡萄糖溶液稀釋，其水溶液容易出現光降解反應，其光降解雜質隨著放置時間的延長而變大，這就給醫護人員臨床藥品配制帶來不便，同時也增加了患者的使用風險，發明者通過對處方的考察發現，目前的技術均不能解決此問題。

發明內容

針對目前的不足，本發明提供了一種米卡芬凈凍干組合物：主要由活性成分米卡芬凈、甘露醇、葡甲胺和pH值調節劑組成。

本發明提供的米卡芬凈凍干組合物：所述的甘露醇和活性成分米卡芬凈的質量比為1.3~1.5:1,優選為1.4:1。

本發明提供的米卡芬凈凍干組合物：所述的葡甲胺和活性成分米卡芬凈的質量比為0.225~0.275:1,優選為0.25:1。

本發明提供的米卡芬凈凍干組合物：所述的凍干組合物復溶后pH值范圍為8.2~8.8，優選為8.5。

本發明提供的米卡芬凈凍干組合物：所述的pH調節劑為鹽酸、醋酸、磷酸、枸櫞酸、苯磺酸或氫氧化鈉中的一種或者是幾種，優選為鹽酸或氫氧化鈉。

本發明進一步提供了上述米卡芬凈凍干組合物的制備方法，主要包括以下步驟：

1).稱取處方量的米卡芬凈鈉和葡甲胺溶解于適量的注射用水中，攪拌混合均勻；