[發明專利]一種靶向光動力學治療與化療一體化的納米化合物及其應用

在審

• 申請號: 201610116843.7
• 申請日: 2016-03-01
• 公開（公告）號: CN105664161A
• 公開（公告）日: 2016-06-15
• 發明（設計）人: 張海軍;陳寶安;王西勇;王彩蓮;熊健;丁雙
• 申請（專利權）人: 東南大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K31/704;A61K47/48;A61K9/19;A61K9/00;A61K47/04;A61P35/00
• 代理公司: 江蘇永衡昭輝律師事務所 32250
• 代理人: 王斌

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，是一種用于治療腫瘤的靶向光動力學治療與 化療一體化納米藥物的制備方法。

背景技術

惡性腫瘤嚴重威脅著人們健康?，F有的各種治療手段如手術、化療、放療、 生物治療等都有其一定的局限性，單純依靠某一種治療方法很難達到理想的療效， 將多種治療手段綜合起來，發揮多種治療方法的優勢，協同作用，獲得單一治療 方法所無法得到的療效，以達到更佳治療效果的腫瘤綜合治療已成為共識和基本 原則。因此，多模式聯合治療方法體系依然是目前提高腫瘤治療水平的主要方向。

納米醫學是一門涵蓋化學、材料科學、生物學、醫學工程、臨床醫學等多學 科跨領域的前沿交叉科學，特別是將具有靶向傳輸藥物、治療方法等多功能組合 為一體的納米制劑是當前腫瘤綜合治療新型制劑最活躍的領域之一，并且包含兩 種或者兩種以上納米尺度功能材料的納米復合物備受研究關注，在抗腫瘤等生物 醫學方面顯示出誘人的應用前景，如Fe₃O₄ZnO納米復合物。該納米復合物中 Fe₃O₄組分：(1)可作為磁導靶向藥物傳輸系統(magnetictargeteddrugsdelivery system，MTDDS)，它是一種新興的治療實體瘤如肝癌等的靶向給藥方法，在外 加磁場作用下，藥物傳輸系統到達靶部位并釋放抗腫瘤藥物，能夠有效減少藥物 在全身正常組織的毒副反應，因而具有高效低毒的特點；(2)具備磁介導熱療 (magneticmediatedhyperthermia，MMH)性能，在交變磁場作用下通過磁滯或馳 豫等原理，吸收電磁波能量轉換為熱能發熱升溫，很容易達到42℃腫瘤壞死閾 值，有效殺傷對熱高度敏感的腫瘤細胞；(3)還可作為核磁共振成像(magnetic resonanceimaging，MRI)的增強造影劑，提高顯像效果，用于腫瘤診斷、療效評 價。它的ZnO組分最引人注目的抗腫瘤性能之一是光動力學法治療 (Photodynamictherapy，PDT)；而且，ZnO納米材料作為藥物包覆載體在緩釋給 藥系統中的應用已引起了研究人員的關注。

發明內容

解決的技術問題：本發明的目的在于結合目前腫瘤治療的原則，提供一種靶 向腫瘤的光動力學治療與化療一體化納米藥物及其應用，該納米藥物ZnO組分 與蒽環類抗腫瘤藥物通過螯合反應構建藥物傳輸系統，Fe₃O₄組分介導磁導靶向 藥物傳輸系統，可顯著提高腫瘤組織、細胞中藥物濃度，降低全身毒副作用；且 ZnO組分還可介導的光動力學治療可再次打擊腫瘤細胞，增強抗癌藥物的抑瘤效 果和靶向殺傷作用，如圖1所示。

技術方案：一種靶向光動力學治療與化療一體化的納米化合物， Fe₃O₄ZnO與蒽環類化合物通過螯合反應而成，其中Fe₃O₄ZnO與蒽環類化合 物的重量比為5:2。

所述蒽環類化合物為阿霉素或柔紅霉素，所述納米化合物記為 Fe₃O₄ZnO/Dox或Fe₃O₄ZnO/DNR。

所述納米化合物在制備治療腫瘤藥物中的應用。

所述Fe₃O₄ZnO/Dox在制備治療肝癌藥物中的應用。

一種抗腫瘤藥物，有效成分為上述的納米化合物。

一種抗肝癌藥物，有效成分為上述的納米化合物。

本發明提供了核殼結構Fe₃O₄ZnO納米復合物藥物載體，在載體表面載有 蒽環類抗腫瘤藥物。所述的蒽環類抗腫瘤藥物是指阿霉素(doxorubicin,Dox)、 柔紅霉素等抗腫瘤藥物。Fe₃O₄ZnO納米復合材料的粒徑范圍為183±36nm，是 通過兩步法制備，首先用共沉淀法制備出Fe₃O₄納米粒子作為“種子”，然后采用 溶劑熱法在其表面生長ZnO殼。本發明的腫瘤靶向光動力學治療與化療一體化 納米藥物用作治療制劑時，其中核殼結構Fe₃O₄ZnO與蒽環類抗腫瘤藥物的重 量比為5:2。