[發明專利]與慢性乙型肝炎病毒感染相關的IL-6基因rs2069852位點標志物及其應用

有效

• 申請號: 201610116382.3
• 申請日: 2016-03-01
• 公開（公告）號: CN105586426B
• 公開（公告）日: 2019-02-26
• 發明（設計）人: 鄭敏;陳智;夏彩霞;劉艷寧;陳峰;黃春紅;樓國華;朱偉
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/11
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 朱瑩瑩

本發明涉及慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)感染者病程進展的個體易感性。具體地，本發明涉及與HBV慢性感染者病程進展相關的易感基因IL?6的rs2069852位點標志物在HBV慢性感染者病情轉歸的預警以及遺傳咨詢中的應用。本發明提供了一種與慢性乙型肝炎病情轉歸，尤其是與乙型肝炎肝硬化轉歸相關的IL?6基因rs2069852位點標志物及其檢測試劑和檢測方法。IL?6基因rs2069852位點及其在慢性HBV感染人群預警中的應用。對具有AG基因型乙肝攜帶者，則可對之進行科學的干預，例如建議其盡早進行治療性預防等措施，這樣可針對性地降低這些易感人群發生乙肝肝硬化的風險。

技術領域

本發明涉及慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)感染者病程進展的個體易感性。具體地，本發明涉及與HBV慢性感染者病程進展相關的易感基因IL-6的rs2069852位點標志物在HBV慢性感染者病情轉歸的預警以及遺傳咨詢中的應用。

背景技術

2015年WHO更新的數據顯示，全球慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者約2億4000萬人。全世界更有每年超過78萬的人死于乙型肝炎的各種并發癥，包括肝硬化和肝癌。我國是病毒性肝炎高發區，現有的慢性HBV感染者約9300萬人，其中慢性乙型肝炎(CHB)患者約2000萬人。一般慢性乙型肝炎是漸進發展引起并發癥，但是部分病人并沒有經歷明顯的慢性乙型肝炎的過程就突然出現肝硬化的癥狀和體征，有些患者甚至到了失代償階段才被發現。于是，對慢性乙型肝炎肝硬化科學地預警預測和早期診斷早期干預對于控制病情發展和降低病死率至關重要。

IL-6是由184個氨基酸組成的經典的細胞因子，它的基因位于7號染色體上。IL-6有2個受體：IL-6受體(IL-6R)和gp130。IL-6R有2種形式，膜型IL-6R和可溶性IL-6R(sIL-6R)。IL-6通過膜型IL-6R介導的是經典的信號通路，通過sIL-6R介導的是反式信號通路。對于健康人來說，血漿水平的IL-6幾乎測不到。但是，在慢性炎癥性疾病中，比如慢性乙型肝炎，可以檢測到異常分泌的血漿IL-6水平。有研究顯示，IL-6水平在慢性乙型肝炎(CHB)病人中比在健康人中顯著升高，并且相比CHB病人，IL-6水平在晚期肝病(肝硬化或者肝癌)病人中表達的更顯著。而該基因的多態性可能改變其表達或者結合活性，從而影響肝損傷和疾病嚴重程度。因此，IL-6基因多態性分析對于CHB患者病情轉歸的判斷和預警具有重要價值，特別是對于慢性乙型肝炎進展為肝硬化的預警更有不可替代的意義。

發明內容

為了解決以上問題，本發明提供了一種與慢性乙型肝炎病情轉歸，尤其是與乙型肝炎肝硬化轉歸相關的IL-6基因rs2069852位點標志物及其檢測試劑和檢測方法。

與慢性乙型肝炎病情轉歸相關的IL-6基因rs2069852位點標志物，IL-6基因的rs2069852位點表現為AG基因型。

與乙型肝炎向肝硬化轉移相關的IL-6基因rs2069852位點標志物，IL-6基因的rs2069852位點表現為AG基因型。

與乙型肝炎肝硬化相關的IL-6基因rs2069852位點標志物，IL-6基因的rs2069852位點表現為AG基因型。

一種試劑，用于檢測IL-6基因的rs2069852位點標志物的試劑。

另外，本發明還提供了一種檢測IL-6基因SNP位點rs2069852標志物的Taqman探針法，包括如下步驟：

1)于ABI公司購買用于檢測IL-6基因rs2069852位點的引物和Taqman探針，并對樣本基因組DNA在Roche LC480ⅡPCR儀上進行特異性PCR擴增，所述Taqman探針被兩種熒光染料Vic、Fam雙標記，該探針分別是針對雙等位SNP的不同基因型，只有完全匹配的探針才能擴增出各自對應的基因型；