[發(fā)明專利]一種鴨肝炎二價活疫苗及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610115036.3
• 申請日: 2016-03-01
• 公開（公告）號: CN105727275B
• 公開（公告）日: 2019-07-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王蕾;張青嬋;劉旭光;吳昊;張中波;房寶英;徐龍濤
• 申請（專利權(quán)）人: 齊魯動物保健品有限公司
• 主分類號: A61K39/125
• 分類號: A61K39/125;A61P31/14;C12N7/00;C12R1/93
• 代理公司: 北京君智知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11305
• 代理人: 鄭明

本發(fā)明涉及一種鴨肝炎二價活疫苗及其制備方法。本發(fā)明具有：1)本發(fā)明的疫苗株DHV?1 QL1株通過尿囊腔接種SPF雞胚培養(yǎng)，DHV?3 QL3株通過絨毛尿囊膜或卵黃囊接種SPF雞胚培養(yǎng)，制備的疫苗抗原含量高，均≥10^8.5ELD₅₀/ml，具有安全性好、免疫原性優(yōu)良等特點，且突破了DHV?3型毒株只能在鴨胚增殖的局限；2)用SPF雞胚培養(yǎng)的病毒液降低了外源致病微生物污染的風險，提高了勞動效率，降低了生產(chǎn)成本，更適合大規(guī)模生產(chǎn)；3)本發(fā)明的二價活疫苗可以同時預防DHV?1型和DHV?3型強毒對雛鴨的攻擊；4)本發(fā)明的生產(chǎn)工藝簡單，易于質(zhì)量控制，批間差異性小，為生產(chǎn)安全合格的疫苗提供了保障。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種鴨肝炎二價活疫苗及其制備方法。屬于獸用生物制品領(lǐng)域。

背景技術(shù)

鴨肝炎(Duck Hepatitis，DH)是由鴨肝炎病毒(Duck Hepatitis virus，DHV)引起雛鴨的一種以肝臟呈現(xiàn)出血性炎癥為特征，具有急性、高度接觸性和致死性的傳染性疾病。該病一年四季均可發(fā)生，自然暴發(fā)時僅發(fā)生于雛鴨，對養(yǎng)殖業(yè)造成了巨大經(jīng)濟損失。傳統(tǒng)的鴨肝炎病毒有三個血清型，分別引起1型、2型和3型鴨肝炎(陸承平.獸醫(yī)微生物學(第三版)[M].北京:中國農(nóng)業(yè)出版社,2001,564)。近年來，由于免疫壓力等因素，血清Ⅰ型鴨肝炎病毒呈現(xiàn)出新的流行態(tài)勢。中國臺灣地區(qū)和韓國的學者陸續(xù)分離出了與1型DHV基因組結(jié)構(gòu)相近的典型小RNA病毒，稱臺灣新型和韓國新型,均不與DHV-1產(chǎn)生交叉中和反應(yīng),為避免混淆,已將鴨肝炎病毒改稱為鴨甲肝病毒(DHAV)，分為血清I型(DHAV-1)、臺灣新型(DHAV-2)和韓國新型(DHAV-3)。傳統(tǒng)的DHV血清2型和3型分別歸類為鴨星狀病毒DAstV-1型和DAstV-2型。

在我國，鴨肝炎的流行大致分三個階段：1958-1962年發(fā)生了DHAV-1型鴨肝炎的初次流行(黃均建.小鴨肝炎研究[M].上海:上海農(nóng)業(yè)科學院畜牧獸醫(yī)研究所.1963)；20世紀80年代初期起本病在我國再次流行，郭玉璞根據(jù)病毒中和實驗和血清被動保護試驗結(jié)果，證實我國流行的DHAV病原為1型鴨肝炎病毒(郭玉璞.北京鴨肝炎血清型的初步鑒定[A].中國畜牧獸醫(yī)學會禽病研究會第三次學術(shù)討論會論文摘要[C].1986,78)。其后，各地疫情此起彼伏，疫情能夠被標準鴨肝炎I型弱毒疫苗的免疫所控制；1997年以來在某些地區(qū)出現(xiàn)較嚴重的流行，其疫情不能被標準鴨肝炎1型弱毒疫苗免疫完全的控制，3型鴨肝炎病毒在我國大陸首次被報道(林世棠,黃瑜,等.一種新的鴨傳染病研究Ⅰ,流行情況與初步診斷[J].中國畜禽傳染病,1996,4:14-17.舒敬良,黃瑜,等.新型鴨肝炎病毒的分離及初步鑒定[J].中國獸醫(yī)科技,2002,32(1):15-16)。到目前為止，我國已有二十多個省市報道有本病發(fā)生，其中DHAV-3發(fā)病數(shù)量逐漸增多，使用現(xiàn)有的鴨肝炎疫苗和其高免血清以及高免卵黃抗體均未能防治該病。

我國目前肉鴨養(yǎng)殖規(guī)模已經(jīng)超過35億只，占到全球總量的70％以上，無論是存欄量還是鴨肉產(chǎn)量均穩(wěn)居世界第一。在現(xiàn)代化、集約化和規(guī)模化的現(xiàn)代養(yǎng)殖業(yè)中，動物的疫病防治成為發(fā)展養(yǎng)殖業(yè)的關(guān)鍵。在眾多動物傳染性疾病中，防治好危害3周齡以下雛鴨，病死率達50％～90％的鴨肝炎對養(yǎng)鴨場具有重大的經(jīng)濟意義。

目前國內(nèi)市場上用于預防鴨肝炎的活苗僅有鴨肝炎病毒血清1型單價苗。而3型鴨肝炎病毒的流行也很普遍，且已經(jīng)出現(xiàn)了1型和3型鴨肝炎病毒的共感染。研制鴨肝炎二價活疫苗迫在眉睫。