[發明專利]一種制備多孔軟骨支架的方法

有效

• 申請號: 201610114878.7
• 申請日: 2016-03-01
• 公開（公告）號: CN105664244B
• 公開（公告）日: 2019-03-29
• 發明（設計）人: 吳萍;帥詞俊;楊春光;梁琴
• 申請（專利權）人: 湘潭大學;中南大學深圳研究院
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/16;A61L27/20;A61L27/54;A61L27/56;A61L27/50
• 代理公司: 北京思創畢升專利事務所 11218
• 代理人: 韋慶文

本發明涉及藥物領域，公開了一種制備多孔軟骨支架的方法，該方法包括：將用于多孔軟骨支架的微球進行激光燒結，所述用于多孔軟骨支架的微球中含有聚乳酸羥基乙酸、馬錢子堿、聚乙烯醇、殼聚糖以及任選含有士的寧，且以所述用于多孔軟骨支架的微球的總重量為基準，所述馬錢子堿與任選含有的士的寧的總含量為0.1?10重量％，且所述微球的平均粒徑為1?80微米。由本發明的方法提供的多孔軟骨支架具有適宜的降解速率和緩釋藥物的功能，還能促進軟骨組織形成且無藥物不良反應、孔隙率適中。

技術領域

本發明涉及醫藥支架領域，具體地，涉及一種制備多孔軟骨支架的方法。

背景技術

隨著我國交通運輸事業的飛速發展和老齡化社會進程的逐步邁進，關節軟骨創傷、感染、退行性變的發生率逐年增加，嚴重影響人們的生活質量。用組織工程軟骨來修復關節軟骨缺損具有廣闊的應用前景，但種子細胞的缺乏一直是制約軟骨組織工程技術臨床應用的關鍵問題。自體軟骨細胞是軟骨構建效果最為理想的種子細胞，但在人體軟骨中可供利用的軟骨細胞數量非常有限，并且在取材時造成的創傷也較大，在體外大量擴增后又極易發生老化與去分化，難以維持軟骨細胞的表型，從而喪失軟骨的形成能力。

3D打印技術為組織工程支架制造提供了新的理論和技術。為促進軟骨的再生，支架還應具有微孔結構以有利于降低局部的氧張力和非礦化骨樣組織長入，因此如何制造出既有精確解剖學形態，又具有適當尺寸的孔隙及孔隙率的三維立體結構的支架，是醫學界一直在探索的問題。

聚乳酸羥基乙酸(poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)是一種可降解的高分子有機化合物，具有良好的生物相容性、安全性和靶向性修飾等優點。聚乳酸羥基乙酸制備成載藥粉末后，利用3D打印制成的軟骨支架能隨著其在體內的逐漸降解，釋放出其中包載的藥物，實現緩慢釋藥，達到長效給藥的目的，是一種良好的藥物遞送載體和支架材料。然而，聚乳酸羥基乙酸在生物體內降解后形成的局部酸性還是會導致周圍器官和組織產生炎癥反應，并且其相對較高的疏水性、較高的藥物突釋和較低的靶向性也在一定程度上限制了其應用。

另外，現代研究發現，某些具活血通絡功效的中藥能促進軟骨細胞增殖、改善微循環。例如中藥馬錢子即為傳統的治療骨關節疾病的常用藥物。馬錢子味苦、性溫、有大毒，入肝、脾經功能通絡止痛，散結消腫，用于治療風濕頑痹、麻木癱瘓、跌撲損傷、癰疽腫痛等。

馬錢子堿和士的寧是中藥馬錢子中的有效成分，具有抗炎免疫、抗腫瘤、促血液循環等作用。近年研究還發現馬錢子堿不僅能夠促進軟骨細胞增殖，而且能夠在一定濃度范圍內降低NO誘導的人軟骨細胞早期凋亡，其保護軟骨的作用可能是通過線粒體通路實現的。

馬錢子堿促進軟骨細胞增殖的作用令人鼓舞，但同時馬錢子堿和士的寧還存在嚴重的中樞神經毒性，而且由于馬錢子堿的治療量和中毒量接近，稍有不慎就可引起驚厥，甚至發生強烈的痙攣、抽搐而危及生命，因而極大地限制了其在臨床上的使用。如何提高馬錢子堿或士的寧在其效應靶點中的濃度，減少其在組織中的分布從而降低其中樞神經毒性，是實現其減毒增效的關鍵。所以在確保療效的基礎上，開發馬錢子堿和士的寧的緩控釋藥載體，成為了研究的焦點。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的缺陷，提供一種制備多孔軟骨支架的新方法，以期通過該新方法能夠得到具有適宜降解速率、緩釋藥物的功能以及無藥物不良反應且孔隙率適中、能夠促進軟骨細胞生長的優點的多孔軟骨支架。

為了實現上述目的，本發明提供一種制備多孔軟骨支架的方法，該方法包括：將用于多孔軟骨支架的微球進行激光燒結，所述用于多孔軟骨支架的微球中含有聚乳酸羥基乙酸、馬錢子堿、聚乙烯醇、殼聚糖和任選的士的寧，且以所述用于多孔軟骨支架的微球的總重量為基準，所述馬錢子堿與任選的士的寧的總含量為0.1-10重量％，且所述微球的平均粒徑為1-80微米。