[發明專利]一種對苯丁氧基苯甲酸的合成方法

在審

• 申請號: 201610114624.5
• 申請日: 2016-03-01
• 公開（公告）號: CN105693508A
• 公開（公告）日: 2016-06-22
• 發明（設計）人: 胡海威;丁靚;閆永平;鄭輝;嚴輝
• 申請（專利權）人: 蘇州艾緹克藥物化學有限公司
• 主分類號: C07C65/24
• 分類號: C07C65/24;C07C51/09
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 連平

1.一種對苯丁氧基苯甲酸的合成方法，以4-氯-1-丁醇為原料，添加催化劑，經 過四步反應合成對苯丁氧基苯甲酸，其特征在于，包括以下操作步驟：

第一步：合成4-苯基-1-丁醇：

將40g苯投入到干燥的反應瓶中，加入硫酸亞鐵，攪拌并且加熱，控制溫度為 10-17℃，滴加20g重量的4-氯-1-丁醇，滴加完畢后保持18-20℃溫度反應1.5h；

反應結束后緩慢降溫至室溫，添加飽和硫酸鈉水溶液100g后靜置分層，收集有機 層減壓脫苯，干燥后得到4-苯基-1-丁醇；

第二步：合成4-苯基丁氧基磺酸酯：

在干燥的反應瓶中添加乙腈溶液80g、氯化鋰1-2g及第一步合成的4-苯基-1-丁 醇，緩慢攪拌混合后冷卻至5-8℃并且保持溫度恒定，滴加8.8g甲基磺酰氯，0.5h滴 加完畢，滴加完畢后開始計時反應3h；

反應結束后添加質量濃度為10％的鹽酸水溶液50g靜置分層，收集有機層減壓脫乙 腈，干燥脫除水分后得到4-苯基丁氧基磺酸酯；

第三步：合成4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯：

在干燥的反應瓶中添加100g甲苯、上述第二步合成的4-苯基丁氧基磺酸酯，緩慢 攪拌混合后添加5-6g氯化錳、10g對羥基苯甲酸甲酯，加熱至100-120℃回流反應 10-12h；

反應結束降至室溫，添加質量濃度為10％的鹽酸水溶液50ml，混合后靜置分層， 收集有機層得到4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯粗品；

第四步：合成對苯丁氧基苯甲酸：

將上述第三步制備得到的4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯粗品投入反應瓶中，添 加質量濃度為30％的氫氧化鈉水溶液50g、加熱至90-100℃回流反應3-4h，緩慢降溫 至2-3℃，滴加質量濃度為30％的鹽酸水溶液至pH值為1.0-1.2；用乙酸乙酯萃取收集 有機層，減壓蒸出乙酸乙酯得到對苯丁氧基苯甲酸。

2.根據權利要求1所述的一種對苯丁氧基苯甲酸的合成方法，其特征在于：

所述第一步中硫酸亞鐵作為催化劑，其添加質量為2-3g；

所述硫酸亞鐵為一水硫酸亞鐵，分子式為FeSO₄·H2O；

所述硫酸亞鐵為分析純，硫酸亞鐵有效成分含量≥99.9％。

3.根據權利要求1所述的一種對苯丁氧基苯甲酸的合成方法，其特征在于：所述 第二步中氯化鋰為無水氯化鋰，其有效成分含量≥99.9，水分含量≤0.01％。

4.根據權利要求1所述的一種對苯丁氧基苯甲酸的合成方法，其特征在于：所述 第三步中氯化錳為無水氯化錳，其有效成分含量≥99.9％，水分含量≤0.01％。

5.根據權利要求1所述的一種對苯丁氧基苯甲酸的合成方法，其特征在于：所述 第一步合成4-苯基-1-丁醇中將40g苯投入到干燥的反應瓶中，加入硫酸亞鐵，攪拌并 且加熱，控制溫度為15-17℃，滴加20g重量的4-氯-1-丁醇，滴加完畢后保持19-20℃ 溫度反應1.5h。

6.根據權利要求1所述的一種對苯丁氧基苯甲酸的合成方法，其特征在于：所述 第二步合成4-苯基丁氧基磺酸酯中在干燥的反應瓶中添加乙腈溶液80g、氯化鋰1.5g 及第一步合成的4-苯基-1-丁醇，緩慢攪拌混合后冷卻至6-8℃并且保持溫度恒定。

7.根據權利要求1所述的一種對苯丁氧基苯甲酸的合成方法，其特征在于：所述 第三步合成4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯中在干燥的反應瓶中添加100g甲苯、第二 步合成的4-苯基丁氧基磺酸酯，緩慢攪拌混合后添加5g氯化錳、10g對羥基苯甲酸甲 酯，加熱至110-120℃回流反應10-11h。

8.根據權利要求1所述的一種對苯丁氧基苯甲酸的合成方法，其特征在于：所述 第四步合成對苯丁氧基苯甲酸中將第三步制備得到的4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯 粗品投入反應瓶中，添加質量濃度為30％的氫氧化鈉水溶液50g、加熱至95-100℃回流 反應3-3.5h。