[發(fā)明專利]一種負(fù)載甲基潑尼松龍的納米級藥物載體及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610114097.8
• 申請日: 2016-03-01
• 公開（公告）號: CN105727306B
• 公開（公告）日: 2019-01-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 祁雷;黃中偉;蔣海燕;張魯中;孫智超
• 申請（專利權(quán)）人: 南通大學(xué)附屬醫(yī)院
• 主分類號: A61K47/54
• 分類號: A61K47/54;A61K9/16;A61K31/573;A61P25/00;A61P25/28;A61K31/192
• 代理公司: 北京一格知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11316
• 代理人: 滑春生

本發(fā)明公開了一種新型負(fù)載甲基潑尼松龍的納米級藥物載體，由甲基潑尼松龍和載體構(gòu)成，載體為布洛芬改性葡聚糖納米微球，負(fù)載甲基潑尼松龍的新型納米級藥物載體的顆粒直徑為120?160nm；新型負(fù)載甲基潑尼松龍的納米級藥物載體的制備方法，包括布洛芬改性葡聚糖納米微球的合成和負(fù)載甲基潑尼松龍的新型納米顆粒的制備兩個步驟，完成負(fù)載甲基潑尼松龍的新型納米級藥物載體的制備；本發(fā)明的優(yōu)點：本發(fā)明負(fù)載甲基潑尼松龍的納米級藥物載體以布洛芬改性葡聚糖合成的納米微球作為載體，可以將甲基潑尼松龍有效靶向傳遞到損傷部位，能夠有效延長甲基潑尼松龍藥物的半衰期，并能和布洛芬起到協(xié)同促進(jìn)中樞神經(jīng)損傷的作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種負(fù)載甲基潑尼松龍的新型納米級藥物載體及其制備方法。

背景技術(shù)

由交通事故、暴力打擊或工業(yè)生產(chǎn)事故等導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷在臨床上極為常見。中樞神經(jīng)損傷后會導(dǎo)致神經(jīng)元死亡、崩解和消失；進(jìn)而炎癥細(xì)胞侵入，膠質(zhì)細(xì)胞和結(jié)締組織增生，從而造成永久性的運動、感覺功能性障礙，給人們的生活帶來很大的困難。雖然有很多學(xué)者在這方面做了很多的努力，但是對于中樞神經(jīng)損傷依然沒有有效的治療方式。到目前為止，甲基潑尼松龍是中效糖皮質(zhì)激素類藥物, 是目前公認(rèn)的對脊髓損傷有效的藥物，對于脊髓繼發(fā)性損傷的防治作用確切，可抑制脊髓損傷后腫瘤壞死因子（TumorNecrosis Factor，TNF）-ɑ和核因子(Nuclear Factor，NF)-κB活性，減輕脊髓損傷后的炎癥反應(yīng)，及改善神經(jīng)損傷部位附近的微環(huán)境，在臨床上常用于神經(jīng)損傷急性期的治療。大劑量的甲基潑尼松龍給藥在急性中樞神經(jīng)損傷中雖然能夠?qū)ι窠?jīng)功能有一定的修復(fù)作用，但是常導(dǎo)致很嚴(yán)重的副作用。

甲基潑尼松龍的副作用可能是由于它本身的高劑量和毒性導(dǎo)致。甲基潑尼松龍的常規(guī)劑量在對于脊髓損傷的治療缺乏明顯療效，大劑量的甲基潑尼松龍用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷可以導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用,包括胃出血、敗血癥、肺炎、急性皮質(zhì)類固醇肌病和傷口感染,并且只有適度改善神經(jīng)復(fù)蘇。且應(yīng)用甲基潑尼松龍的并發(fā)癥較多，治療時間窗狹窄。因此，在保障患者生活質(zhì)量的前提下降低甲基潑尼松龍的副作用并提高其化療療效是當(dāng)前脊髓損傷治療中亟待解決的問題。因而我們迫切需要研究新的藥物劑型來滿足治療的需求。因此有效靶向傳遞臨床廣泛應(yīng)用的甲基潑尼松龍到達(dá)損傷部位是目前主要的研究方向。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)的不足,現(xiàn)提供一種能夠?qū)崿F(xiàn)甲基潑尼松龍有效靶向傳遞到損傷部位的負(fù)載甲基潑尼松龍的新型納米級藥物載體及其制備方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：一種負(fù)載甲基潑尼松龍的新型納米級藥物載體，其創(chuàng)新點在于：由甲基潑尼松龍和載體構(gòu)成，所述載體為布洛芬改性葡聚糖納米微球，所述新型負(fù)載甲基潑尼松龍的納米級藥物載體的顆粒直徑為120-160nm。

本發(fā)明的另一個目的是公開負(fù)載甲基潑尼松龍的新型納米級藥物載體的制備方法，其創(chuàng)新點在于：包括布洛芬改性葡聚糖納米微球的合成和負(fù)載甲基潑尼松龍的新型納米顆粒的制備兩個步驟，完成負(fù)載甲基潑尼松龍的新型納米級藥物載體的制備；具體步驟如下：

所述布洛芬改性葡聚糖納米微球的合成的具體步驟如下：

（1）將0.5g的布洛芬加入4-10ml的二甲基亞砜溶劑中，在室溫條件下攪拌均勻；

（2）將0.43g的N，N’-羰基二咪唑加入上述混合液中，在室溫條件下攪拌0.5-2小時；

（3）將0.5g葡聚糖加入步驟（2）所得的混合液中，在75-85℃條件下攪拌反應(yīng)12-36小時；

（4）將步驟（3）所得的混合液在100ml冰水中沉淀，過濾沉淀，選用雙蒸餾水進(jìn)行洗滌沉淀物，所述洗滌次數(shù)為3次，然后在真空下風(fēng)干沉淀物，即獲得了布洛芬改性葡聚糖納米微球；

所述負(fù)載甲基潑尼松龍的新型納米顆粒的制備的具體步驟如下：