[發明專利]一種新的環金合歡烷型倍半萜類化合物及其制備方法和醫藥用途

在審

• 申請號: 201610113350.8
• 申請日: 2016-02-29
• 公開（公告）號: CN105646406A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 葉勝;姚思夢;李新;錢元
• 申請（專利權）人: 安徽理工大學
• 主分類號: C07D307/58
• 分類號: C07D307/58;A61K31/365;A61P25/00
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

技術領域

本發明屬于藥物技術領域，具體涉及從金釵石斛的干燥莖中分離得到的一種具有神經保 護作用的環金合歡烷型倍半萜類化合物及其制備方法。

背景技術

金釵石斛(DendrobiumnobileLindl.)為我國傳統名貴中藥，為蘭科石斛屬植物，又名金 釵石、扁金釵、扁黃草等，其莖為傳統中藥石斛的來源之一，為歷版中國藥典所收載。石斛 早在《神農本草經》中就有記載，《本草綱目》稱它有“強陰益精、厚腸胃、補內孢不足、 輕身延年”之功效。《本草衍義》、《本草綱目拾遺》及《本草從新》等歷代本草都備加推 崇，素有“千金草”之稱。金釵石斛，性微寒，味甘，用于熱病傷津、口干煩渴、病后虛熱、 目暗不明、萎縮性胃炎、淺表性胃炎、慢性結腸炎等，是石斛夜光丸、石斛明目丸、石斛浸 膏溶液、石斛清胃散等制劑的重要配伍。金釵石斛在中國藥典2010年版中列為藥用石斛的 首要來源。

近20年來，國內外學者對石斛屬植物的化學成分進行了探索和研究，發現這些植物所含 的化學成分類型多樣。金釵石斛的化學成分主要有生物堿類、多糖類、黃酮類、酚類、倍半 萜類、香豆素類及甾體糖苷類化合物。生物堿類成分是最早從石斛屬植物中分離并進行結構 鑒定的化合物，也是蘭科植物的特征性成分。近些年來，國內外學者對金釵石斛中的生物堿 類成分進行了大量的研究，至今已鑒定出的生物堿主要為倍半萜類生物堿，其中石斛堿是其 特征性成分。

金釵石斛的藥理作用主要表現在對心血管系統的作用、對神經系統的作用、抗腫瘤和抗 誘變作用、抗氧化和抗衰老作用、抗白內障作用及免疫抑制、鈣通道抑制、抗炎作用和對胃 腸道的作用。

發明內容

本發明的目的是提供一種從金釵石斛的干燥莖中分離得到的一種具有神經保護作用的環 金合歡烷型倍半萜類化合物及其制備方法。

本發明的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的：

具有下述結構式的化合物(Ⅰ)，

所述的化合物(Ⅰ)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)將金釵石斛的干燥莖粉碎， 用80～90％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和 的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a) 中乙酸乙酯萃取物用大孔樹脂除雜，先用10％乙醇洗脫6個柱體積，再用75％乙醇洗脫10 個柱體積，收集75％乙醇洗脫液，減壓濃縮得75％乙醇洗脫物浸膏；(c)步驟(b)中75％ 乙醇洗脫浸膏用正相硅膠分離，依次用體積比為85:1、55:1、25:1、10:1和1:1的二氯甲烷- 甲醇梯度洗脫得到5個組分；(d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進一步分離，依次用體積 比為15:1、10:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；(e)步驟(d)中組分2用 十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為70％的甲醇水溶液等度洗脫，收集8～10 個柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到純的化合物(Ⅰ)。

進一步地，所述大孔樹脂為AB-8型大孔吸附樹脂。

進一步地，所述用乙醇熱回流提取采用的乙醇濃度為85％。

一種藥物組合物，其中含有治療有效量的所述的化合物(Ⅰ)和藥學上可接受的載體。

所述的化合物(Ⅰ)在制備神經保護的藥物中的應用。

所述的藥物組合物在制備神經保護的藥物中的應用。

本發明化合物用作藥物時，可以直接使用，或者以藥物組合物的形式使用。

該藥物組合物含有治療有效量的本發明化合物(Ⅰ)，其余為藥物學上可接受的、對人 和動物無毒和惰性的可藥用載體和/或賦形劑。

所述的可藥用載體或賦形劑是一種或多種選自固體、半固體和液體稀釋劑、填料以及藥 物制品輔劑。將本發明的藥物組合物以單位體重服用量的形式使用。本發明藥物可通過口服 或注射的形式施用于需要治療的患者。用于口服時，可將其制成片劑、緩釋片、控釋片、膠 囊、滴丸、微丸、混懸劑、乳劑、散劑或顆粒劑、口服液等；用于注射時，可制成滅菌的水 性或油性溶液、無菌粉針、脂質體或乳劑等。

附圖說明

圖1為化合物(Ⅰ)結構式；

圖2為化合物(Ⅰ)理論ECD值與實驗ECD值比較。

具體實施方式