[發(fā)明專利]一種高收率的雷莫司瓊的生產(chǎn)方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610112860.3
• 申請(qǐng)日: 2016-03-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105646456A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-06-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡海威;丁靚;閆永平;鄭輝;嚴(yán)輝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州艾緹克藥物化學(xué)有限公司
• 主分類號(hào): C07D403/06
• 分類號(hào): C07D403/06
• 代理公司: 北京眾合誠(chéng)成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11246
• 代理人: 連平

1.一種高收率的雷莫司瓊的生產(chǎn)方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將1-氯己烷、N-甲基吲哚和三氟乙酸三者混合，加熱攪拌制成混 合溶液，然后加入R-4，5，6，7-四氫-1H-苯并咪挫-5-甲酸酐，升溫回流 反應(yīng)6-8h，降至室溫，得到混合產(chǎn)物；

(2)將步驟(1)制備的混合產(chǎn)物先加入水，攪拌分層，取水相，用1 -氯乙烷洗滌水相，調(diào)節(jié)溶液PH值，攪拌靜置分層，再加入甲醇合并有機(jī) 相，經(jīng)過(guò)濾干燥得到白色粉末，即雷莫司瓊。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高收率的雷莫司瓊的生產(chǎn)方法，其特征 在于：所述步驟(1)中，1-氯己烷、N-甲基吲哚、三氟乙酸和R-4，5，6 ，7-四氫-1H-苯并咪挫-5-甲酸酐的摩爾比為3-6:1-2:6-10:1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高收率的雷莫司瓊的生產(chǎn)方法，其特征 在于：所述步驟(1)或者步驟(2)中，1-氯己烷可以換為氯仿和二氯乙 烷。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高收率的雷莫司瓊的生產(chǎn)方法，其特征 在于：所述步驟(1)中，升溫回流反應(yīng)的溫度為100-120℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高收率的雷莫司瓊的生產(chǎn)方法，其特征 在于：所述步驟(1)中，室溫的溫度為20-25℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高收率的雷莫司瓊的生產(chǎn)方法，其特征 在于：所述步驟(2)中，混合產(chǎn)物與水的體積比為1:0.8-1.2。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高收率的雷莫司瓊的生產(chǎn)方法，其特征 在于：所述步驟(2)中，1-氯乙烷與水相的體積比為1.5-2:1。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高收率的雷莫司瓊的生產(chǎn)方法，其特征 在于：所述步驟(2)中，調(diào)節(jié)溶液PH值至8-9。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高收率的雷莫司瓊的生產(chǎn)方法，其特征 在于：所述步驟(2)中，甲醇的用量為水相用量的0.3-0.5。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高收率的雷莫司瓊的生產(chǎn)方法，其特 征在于：所述步驟(2)中，白色粉末的純度大于99％。