[發明專利]一種孟魯司特鈉的合成方法

有效

• 申請號: 201610112340.2
• 申請日: 2016-02-29
• 公開（公告）號: CN105585525B
• 公開（公告）日: 2018-08-14
• 發明（設計）人: 張貴民;時江華;張灑灑
• 申請（專利權）人: 山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: C07D215/18
• 分類號: C07D215/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種孟魯司特鈉鹽制備方法，具體步驟為：

第一步，向體系中加入I與磺化試劑，發生磺酰化反應；

第二步，在第一步的反應后，向體系中加入III1-(巰甲基)-環丙基乙酸甲酯，發生親核取代反應；

第三步，在第二步的反應后，向體系中加堿的水溶液，然后加入相轉移催化劑或醇類溶劑，反應即得孟魯司特鈉鹽；

第四步，在第三步的反應后，向體系中加入弱酸，孟魯司特鈉鹽與弱酸反應生成孟魯司特酸，有機溶劑萃取，濃縮得孟魯司特酸固體；

第五步，將第四步濃縮所得孟魯司特酸與堿反應生成孟魯司特鈉，干燥即為最終產品；

具體合成路線如下：

所述體系中的溶劑為苯、甲苯、二甲苯中的至少一種；

第一步中，所述的磺化試劑為甲磺酸、對甲苯磺酸、甲磺酰氯或對甲苯磺酰氯；

第三步中，所述相轉移催化劑為四丁基溴化銨、芐基三乙基溴化銨、四丁基氯化銨、四丁基硫酸氫銨、三辛基甲基氯化銨中的至少一種；所述醇類溶劑為異丙醇；所述的堿為氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉中的至少一種。

2.如權利要求1所述的孟魯司特鈉鹽制備方法，其特征在于，第一步中，反應溫度范圍為-35～15℃。

3.如權利要求1所述的孟魯司特鈉鹽制備方法，其特征在于，第二步中，反應溫度為10～50℃。

4.如權利要求1所述的孟魯司特鈉鹽制備方法，其特征在于，所述相轉移催化劑為四丁基溴化銨。

5.如權利要求1-4任一權利要求所述的孟魯司特鈉鹽制備方法，其特征在于，第四步中，所用弱酸為醋酸、異辛酸、草酸、酒石酸、蘋果酸、檸檬酸中的一種。

6.如權利要求1所述的孟魯司特鈉鹽制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為乙酸乙酯或正己烷。

7.如權利要求1所述的孟魯司特鈉鹽制備方法，其特征在于，第五步中，孟魯司特酸與堿的反應溫度為10～60℃。