[發(fā)明專利]一種酪胺鹽酸鹽的合成方法

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• 申請日: 2016-03-01
• 公開（公告）號: CN105622438A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發(fā)明（設計）人: 胡海威;丁靚;閆永平;鄭輝;嚴輝
• 申請（專利權）人: 蘇州艾緹克藥物化學有限公司
• 主分類號: C07C215/52
• 分類號: C07C215/52;C07C213/08
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產(chǎn)權代理有限公司 11246
• 代理人: 連平

技術領域：

本發(fā)明涉及一種酪胺鹽酸鹽的合成方法，該方法是以活性炭和銅粉為復合催化 劑。

背景技術：

酪胺(Tyramine)又名對羥基苯乙胺(分子量137.18，CAS號51-67-2)，是白色或類 白色固體。酪胺最初是從麥角堿和腐爛動物組織中分離出來的一種化合物。由于該化合物 具有升高血壓和興奮子宮等藥理作用，人們又將它以人工方法加以合成，應用于生化試劑、 有機化工及醫(yī)藥中間體，可用做治療偏頭痛和診斷嗜鉻細胞瘤的藥物，目前主要用于制備 降血脂藥物苯扎貝特。

現(xiàn)有技術中酪胺合成路線主要有4條：

路線一：以苯乙腈為原料經(jīng)硝化、還原、重氮化、還原制得酪胺，該路線步驟繁瑣， 總收率低。

路線二：以茴香醛為原料與丙二酸反應生成對甲氧基肉桂酸，再經(jīng)還原、氯化、氨 化、重排、脫甲基化得到酪胺鹽酸鹽。該路線雖然各步收率均較高，但是反應步驟較多，反應 過程中使用較多的氯化亞砜、氨水、濃鹽酸等腐蝕性較強原料，對環(huán)境污染較大。

路線三：以酪氨酸為原料的熱解脫羧路線。該路線得到的產(chǎn)物難以提純，而且反應 溫度高，達到245℃，對設備要求較高。

路線四：以對羥基苯甲醛為原料先與硝基甲烷縮合得到對羥基-β-硝基苯乙烯，再 采用5％鈀碳還原得到酪胺。該路線中的還原使用的鈀碳用量太大，其中5％鈀碳的用量與 對羥基-β-硝基苯乙烯的投料量的比例為1∶1(m/m)，由于鈀碳價格較高，而且性質活潑，容 易自燃，用量太大會使得成本較高，安全性差。

路線五：以苯酚為起始原料，先與氨基乙腈反應生成對羥基苯乙酮胺，然后催化還 原得到酪胺鹽酸鹽，m(底物)∶m(催化劑)＝1∶0.09時較為理想，催化收率約為80％，催化效 率較低，催化劑可連續(xù)套用5次左右，產(chǎn)品收率偏低。

我國目前的酪胺主要依賴進口，價格較高，因此市場上迫切需要開發(fā)一條成本較 低、適合工業(yè)化生產(chǎn)的合成工藝路線。

2009年8月第39卷第4期出版的《精細化工中間體》公開了一篇名為《酪胺的合成路 線及新工藝》，作者為陳蔚，潘毅，陶勇，他們提出一條以苯酚為起始原料的新的合成路線， 步驟簡單，成本較低，具有工業(yè)化應用前景，是本發(fā)明最接近現(xiàn)有技術，但是其催化劑銅粉 的催化效率較低，銅粉催化劑使用量偏高，且總收率僅為57％，經(jīng)濟效益較低。

發(fā)明內容：

本發(fā)明所解決的技術問題：

本發(fā)明提供一種酪胺鹽酸鹽的合成方法，該方法是以活性炭和銅粉為復合催化 劑。復合催化劑使用量與底物重量比可以縮小到0.1-0.2：1，催化效率顯著提高，并且催化 劑連續(xù)套用次數(shù)可以提高到10次以上；催化反應可以提高反應總收率，具有較高的經(jīng)濟效 益。

本發(fā)明提供如下技術方案：

一種酪胺鹽酸鹽的合成方法，以苯酚為原料，將苯酚與氨基乙腈反應生成對羥基 苯乙酮胺，再將對羥基苯乙酮胺催化還原得到酪胺鹽酸鹽，所用催化劑為活性炭和銅粉構 成的復合催化劑。

優(yōu)選的，所述復合催化劑中活性炭與銅粉的質量比為3-5:1。

優(yōu)選的，所述復合催化劑中活性炭與銅粉的質量比為4.5:1。

優(yōu)選的，所述復合催化劑中活性炭與銅粉的質量比為4.0:1。

優(yōu)選的，所述活性炭為木質活性炭或者果殼活性炭。

優(yōu)選的，所述活性炭為顆粒狀。

優(yōu)選的，所述催化劑質量：底物質量為0.1-0.2：1。

活性炭是一種黑色多孔的固體炭質。上海熙碳環(huán)保科技有限公司由煤通過粉碎、 成型或用均勻的煤粒經(jīng)炭化、活化生產(chǎn)。主要成分為碳，并含少量氧、氫、硫、氮、氯等元素。 普通活性炭的比表面積在500-1700m²/g間。具有很強的吸附性能，為用途極廣的一種工業(yè) 吸附劑。