[發明專利]一種8?羥基喹啉的合成方法

有效

• 申請號: 201610110896.8
• 申請日: 2016-02-29
• 公開（公告）號: CN105622502B
• 公開（公告）日: 2018-03-09
• 發明（設計）人: 胡海威;丁靚;閆永平;鄭輝;嚴輝
• 申請（專利權）人: 蘇州艾緹克藥物化學有限公司
• 主分類號: C07D215/26
• 分類號: C07D215/26
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司11246
• 代理人: 連平

技術領域：

本發明涉及醫藥中間體領域，特別是涉及一種8-羥基喹啉的合成方法。

背景技術：

8-羥基喹啉，中文別名為8-氫氧化喹啉，8-羥基氮萘，鄰羥基氮(雜)萘，喔星，8-羥基氮雜萘，英文名稱為8-hydroxyquinoline，熔點75℃～76℃(分解)，沸點267℃，白色或淡黃色晶體或結晶性粉末，不溶于水，溶于乙醇和烯酸，能升華。8-羥基喹啉是兩性的，能溶于強酸、強堿，在堿中電離成負離子，在酸中能結合氫離子，在PH為7時溶解性最小。8-羥基喹啉廣泛用于金屬的測定和分離，是制染料和藥物的中間體，其硫酸鹽和銅鹽絡合物是優良的殺菌劑。它也是鹵化喹啉類抗阿米巴藥物的中間體，包括喹碘仿、氯碘喹啉、雙碘喹啉等，這類藥物通過抑制腸內共生菌而發揮抗阿米巴作用，對阿米巴痢疾有效，對腸道外阿米巴原蟲無影響。8-羥基喹啉也是染料、農藥的中間體，同時還可作為化學分析的絡合滴定指示劑。

目前，8-羥基喹啉的合成方法主要由三種——鄰氨基酚甘油法、鄰氨基酚丙烯醛法、喹啉羥基法，其中，前兩種合成方法所使用的原料價格較高，在成本方面喹啉羥基法占一定優勢；在環保方面，前兩種方法的主要污染為廢水，排放量較小，喹啉羥基法主要污染同樣為廢水，不過排放量較大，此外，前兩種方法中的含硝基物較難處理，三種方法均有利弊；在工藝安全性方面，前兩種方法使用的領硝基苯酚有一定毒性和爆炸危險性，喹啉羥基法則涉及高溫條件，有一定危險性，與對而言喹啉羥基法的安全性好一點；在收率方面，以與有的技術水平來說，前兩種方法的收率均稍高于喹啉羥基法。綜合來看，喹啉羥基法具有更好的發展潛力。

公開號為CN104710357A、公開日為2015.06.17、申請人為武漢瑞凱興科技有限公司的中國專利公開了“一種8-羥基喹啉的合成方法”，步驟：(1)催化劑的制備：將硝酸鹽分散溶解到有機溶劑中，加入氯化物或硫酸鹽的納米粉末，在攪拌超聲后，將有機溶劑蒸干，真空干燥，研磨成細粉，得到磺化反應的催化劑；(2)在反應瓶中加入65％發煙硫酸，開動攪拌，加入制備的催化劑，室溫下滴入喹啉，加熱升溫，磺化，冷卻至室溫，加水稀釋，過濾，干燥得8-磺酸基喹啉；(3)在反應瓶中加入氫氧化鈉，升溫，使其熔融，開動攪拌，加入8-磺酸基喹啉，同時通入水蒸汽，保溫反應。反應完成后降溫，加入蒸餾水使其溶解，繼續降溫到室溫后，用稀硫酸中和至溶液pH＝7，把析出的結晶過濾后用水蒸氣蒸餾。該發明存在的問題是：催化劑的制備過程比較繁瑣，增加了成本，實際收率并不高。

發明內容：

本發明要解要的技術問題是提供一種8-羥基喹啉的合成方法，操作簡單，成本較低，收率較高。

為解要上述技術問題，本發明的技術方案是：

一種8-羥基喹啉的合成方法，其步驟如下：

(1)將200-250g發煙硫酸加入四口瓶中，開動攪拌，12℃下將90-100g喹啉放入恒壓滴液漏斗中，然后將喹啉緩慢滴加于四口瓶中，滴加完畢后加熱至90-110℃，保溫磺化3小時；

(2)將磺化后的溶液移至輻照管中，通入氮氣30分鐘后將輻照管封閉，置于鈷源中劑量為100Gy/min的位置輻照2小時，輻照完畢后將溶液取出，加入90-100g的冰水中稀釋，置于冷庫中冷凍1天，析出結晶，過濾、干燥后得到8-磺酸基喹啉；

(3)在四口瓶中加入30-60g堿，加熱至260-320℃使其熔融，邊攪拌邊加入步驟(2)得到的8-磺酸基喹啉，保溫反應3小時，反應完畢后自然降溫至90℃，加入60-120g蒸餾水使其全部溶解，繼續降溫至室溫，用稀硫酸中和至溶液的PH為7，將析出的結晶過濾后用水蒸汽蒸餾，得到白色結晶固體8-羥基喹啉。

優選地，本發明所述步驟(1)中，發煙硫酸的濃度為60-65％。

優選地，本發明所述步驟(1)中，四口瓶的規格為500ml。

優選地，本發明所述步驟(2)中，輻照管的直徑為16mm。

優選地，本發明所述步驟(2)中，輻照管中的液面高度為6cm。

優選地，本發明所述步驟(3)中，堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀。

優選地，本發明所述步驟(3)中，稀硫酸的濃度為20％。

與與有技術與比，本發明具有以下有益效果：

沒有繁瑣的催化劑制備過程，只多了輻照的步驟，操作簡單，成本較低，而且輻照對磺化反應具有明顯的促進作用，可有效提高8-磺酸基喹啉的磺化反應率和純度，進而提高了8-羥基喹啉的總收率。

具體實施方式：