[發明專利]一種1H-咪唑-4-甲酸的制備方法

有效

• 申請號: 201610108975.5
• 申請日: 2016-02-29
• 公開（公告）號: CN105646363B
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發明（設計）人: 胡海威;丁靚;閆永平;鄭輝;嚴輝
• 申請（專利權）人: 蘇州艾緹克藥物化學有限公司
• 主分類號: C07D233/90
• 分類號: C07D233/90;B01J23/31
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 連平

1.一種1H-咪唑-4-甲酸的制備方法，其特征在于步驟如下：

(1)將硝酸鉍、鎢酸鈉溶于去離子水，置于超聲波發生器中均化1小時，移至水熱反應罐中后放入反應釜中，密封后放入烘箱，130℃下反應24小時，冷卻至室溫，用蒸餾水反復洗滌沉淀物，90℃下烘干4小時，研磨后得到鎢酸鉍粉體備用；

(2)將CTAB加入蒸餾水中，600rpm攪拌速度下攪拌至完全溶解，再依次加入正硅酸乙酯和步驟(1)得到的鎢酸鉍粉體，繼續攪拌1小時，形成沉淀物，將沉淀物室溫下陳化5小時，過濾后用去離子水洗滌至濾液呈中性，100℃下干燥10小時，移至管式爐中420℃下焙燒10小時，得到二氧化硅-鎢酸鉍復合催化劑備用；

(3)將2-巰基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯、體積分數為50％的乙醇溶液加入裝有恒壓滴液漏斗、溫度計的三口瓶中，攪拌均勻后加入步驟(2)得到的二氧化硅-鎢酸鉍復合催化劑，攪拌10分鐘，冷卻至0℃，滴加質量分數為30％的雙氧水溶液，滴加完畢后自然升溫至室溫，將反應溶液移至石英管中并置于400W的金鹵燈下方10cm處，TLC監測反應至終點，旋蒸去除乙醇溶液，用氫氧化鈉溶液調節ph值為7，室溫下攪拌2小時后靜置1天，抽濾后得到1H-咪唑-4-甲酸乙酯；

(4)將步驟(3)得到的1H-咪唑-4-甲酸乙酯溶于蒸餾水中，加熱至50℃，開啟攪拌，加入質量分數為16％的氫氧化鈉溶液繼續攪拌，TLC監測反應至終點，抽濾后旋蒸濃縮，加入稀鹽酸調節ph值為6，抽濾后用去離子水反復洗滌濾餅，干燥后重結晶，得到1H-咪唑-4-甲酸；

所述步驟(3)中，2-巰基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯、乙醇溶液、二氧化硅-鎢酸鉍復合催化劑、雙氧水溶液的重量比為(4-4.5):(26-27):(0.5-0.6):(2-2.5)。

2.根據權利要求1所述的一種1H-咪唑-4-甲酸的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中，硝酸鉍、鎢酸鈉、去離子水的重量比為1:1:5。

3.根據權利要求1所述的一種1H-咪唑-4-甲酸的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中，CTAB、蒸餾水、正硅酸乙酯、鎢酸鉍粉體的重量比為(3.6-3.9):(155-160):(19.4-19.7):1。

4.根據權利要求1所述的一種1H-咪唑-4-甲酸的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中，焙燒過程中，前兩個小時內管式爐內通氮氣保護，其余時間內通空氣。

5.根據權利要求1所述的一種1H-咪唑-4-甲酸的制備方法，其特征在于：所述步驟(3)中，三口瓶的容量為200ml。

6.根據權利要求1所述的一種1H-咪唑-4-甲酸的制備方法，其特征在于：所述步驟(3)中，雙氧水溶液的滴加時間為1小時。

7.根據權利要求1所述的一種1H-咪唑-4-甲酸的制備方法，其特征在于：所述步驟(4)中，1H-咪唑-4-甲酸乙酯、蒸餾水、氫氧化鈉溶液的重量比為1:(10-11):(2-2.5)。