[發明專利]一種組織膠黏劑的制備方法

在審

• 申請號: 201610108234.7
• 申請日: 2016-02-29
• 公開（公告）號: CN105770979A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 黎茜
• 申請（專利權）人: 廣西大學
• 主分類號: A61L24/04
• 分類號: A61L24/04;C08G63/685
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 梁濤

技術領域

本發明涉及仿生醫用膠材料技術領域，具體涉及一種組織膠黏劑的制備方法。

背景技術

貽貝是一種海洋軟體動物，廣泛分布于沿岸和近海。貽貝可以分泌某種具有很好耐水 性和高強度的粘附物質，使其在溫度和鹽分不斷變化、潮汐和洶涌的海浪等惡劣的環境中， 仍能在礁石、船底等復雜和不規則的表面粘附，且粘附力極強。貽貝分泌的粘附性物質不僅 可以在短短的幾秒鐘的時間內達到很高的強度，同時還具有好的柔韌性，防止在惡劣的海洋 環境中發生中斷。這種超高性能的粘附性物質就是足絲，對粘附性起到關鍵性作用的就是足 絲蛋白，足絲蛋白中，含有L-3,4-二羥基苯丙氨酸(DOPA)，其可在氧化或者堿性條件下， 瞬間引發分子間交聯，使粘附劑發生固化而粘結。在研究足絲蛋白的粘附機理中，確定了 DOPA中的兒茶酚具有化學多功能性和親和多樣性，增加了足絲蛋白的粘結力和內聚力。

受貽貝粘附蛋白的啟發，對含有鹽酸多巴胺的貽貝仿生粘膠劑的研究是當前醫用膠黏 劑研究領域的一個重要方向。通過傳統的提取和重組的方法得到的貽貝黏附蛋白，費用昂貴 且制備量低，同時存在病毒感染和異體反應的風險，因此我們可以將貽貝黏附蛋白性能起到 關鍵作用的鄰苯二酚功能基團引入高分子中，從而制備貽貝仿生膠黏劑。

發明內容

本發明的目的在于，針對現有技術，提供一種組織膠黏劑的制備方法。

為實現上述目的，本發明采取以下技術方案：一種組織膠黏劑的制備方法，包括以下 步驟：

(1)熔融：將摩爾比為0.3～0.6：1：0.4～0.7的1，8-辛二醇、檸檬酸和聚環氧乙烷混合置 于磁力攪拌器中，沖入氮氣，邊加熱邊攪拌，升溫至160℃后，恒溫持續攪拌至1，8-辛二醇、 聚環氧乙烷和檸檬酸熔融，再添加鹽酸多巴胺，與混合物完全熔融后，將溫度降至140℃， 繼續通入氮氣，攪拌反應1.5～2h；

(2)洗滌：將步驟(1)所得產物置于去離子水中透析2～3次，每次8～12h；

(3)干燥：將透析后的產物在-10～-20℃，5～10Pa下干燥至含水量為2％～5％。

其中，步驟(1)中，添加鹽酸多巴胺后，所述的鹽酸多巴胺與1，8-辛二醇、檸檬酸 的摩爾比為0.3～0.8：0.3～0.6：1：0.4～0.7。

所述的透析袋截留的分子量為1000。

其中，所述的聚環氧乙烷的分子量為400。

其中，所述的膠黏劑的固化方法為：將膠黏劑溶于去離子水中配置成質量分數為50％ 的溶液后與質量分數為10％的高碘酸鈉去離子水溶液配合使用，膠黏劑去離子水溶液與高碘 酸鈉去離子水溶溶液的配合使用體積比為1～2:1。

進一步的，檸檬酸是參與人體三羧酸循環的五毒代謝產物，廉價易得，檸檬酸含有多 官能團，易于其他化合物進行縮聚反應，其與1,8-辛二醇的縮聚物有很好的生物相容性和可 降解性，可用于組織工程、藥物載體、生物圖層、創口愈合等醫用材料領域。

進一步的，鹽酸多巴胺，也稱4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚鹽酸鹽、多巴胺鹽酸鹽， 其與貽貝足絲蛋白中L-3,4-二羥基苯丙氨酸一樣具有的鄰苯二酚側基，將鹽酸多巴胺引入聚 1,8-辛二醇-聚環氧乙烷-檸檬酸酯基中，可制得貽貝仿生膠黏劑。

進一步的，含鄰苯二酚側基化合物的粘附機理在于：鄰苯二酚側基可以形成強的氫鍵 相互作用，可以排除材料表面水分子的干擾而形成氫鍵利于對材料表面進行吸附，另一方面， 鄰二苯酚基團活潑，易被氧化成鄰苯二醌，鄰苯二醌不穩定，與氨基形成亞胺或者邁爾克加 成反應等一系列化學反應，最后形成良好的粘附效果。

進一步的，聚環氧乙烷具有良好親水性和生物相溶性，可應用于組織膠黏劑、組織支 架、藥物載體、抗菌涂層等生物材料，在本發明中，在聚環氧乙烷上接入鄰苯二酚基團，可 改善材料的親水性能和降解性能，使得膠黏劑具有更好的柔韌性。

進一步的，本發明發法合成的膠黏劑的固化方法采用交聯固化法，采用的交聯劑為高 碘酸鈉，膠黏劑水溶液與高碘酸鈉水溶液混合固化后，膠黏劑的粘結強度增強，且膠黏劑具 有一定的彈性。

本發明的有益效果是：

1、采用1，8-辛二醇、聚環氧乙烷、檸檬酸和多巴胺體系熔融縮聚得到的膠黏劑與其他體系 的膠黏劑相比，具有優良的生物相容性和可降解性，是一種優良的貽貝仿生組織膠黏劑。