[發(fā)明專利]一種具有透過細胞膜或體組織屏障功能的肽及其應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610107715.6
• 申請日: 2016-02-26
• 公開（公告）號: CN107129521B
• 公開（公告）日: 2020-11-20
• 發(fā)明（設計）人: 許迅;顧健人;陳翀;李宗海
• 申請（專利權）人: 上海市第一人民醫(yī)院
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C12N15/11;A61K47/62;A61P27/02;A61P9/10;A61P27/06;A61P27/12;A61P27/10;A61P35/00;A61P25/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陳靜

1.一種穿膜肽，其特征在于，所述穿膜肽為選自氨基酸序列如SEQ ID NO: 1，SEQ IDNO: 9，SEQ ID NO:10，SEQ ID NO: 11，SEQ ID NO: 12，SEQ ID NO: 13，SEQ ID NO: 14，SEQ ID NO: 15或SEQ ID NO: 16所示的多肽。

2.權利要求1所述的穿膜肽或編碼該穿膜肽的多核苷酸的用途，其特征在于，用于促進功能性分子透過細胞膜或體組織屏障，或用于與功能性分子連接來制備能夠透過細胞膜或體組織屏障的復合體，或用于制備能夠透過細胞膜或體組織屏障的藥物組合物。

3.如權利要求2所述的用途，其特征在于，所述的功能性分子包括：功能性生物大分子、功能性小分子、熒光示蹤物、顯影劑、脂質(zhì)體、納米制劑、多聚體或病毒載體。

4.如權利要求3所述的用途，其特征在于，所述的功能性生物大分子為：功能性多肽、功能性抗體或功能性核酸片段。

5.如權利要求2所述的用途，其特征在于，所述的體組織屏障是眼屏障。

6.如權利要求2所述的用途，其特征在于，所述的眼屏障包括：眼組織屏障，淚液屏障，血眼屏障。

7. 一種能夠透過細胞膜或體組織屏障的復合體，其特征在于，所述的復合體包括：(1)權利要求1所述的穿膜肽；和(2) 與(1)的穿膜肽操作性連接的功能性分子。

8.如權利要求7所述的復合體，其特征在于，所述的功能性分子包括：功能性生物大分子、功能性小分子、熒光示蹤物、顯影劑、脂質(zhì)體、納米制劑、多聚體或病毒載體。

9.如權利要求8所述的復合體，其特征在于，所述的功能性生物大分子為：功能性多肽、功能性抗體或功能性核酸片段。

10.如權利要求9所述的復合體，其特征在于，所述的功能性多肽包括：抗新生血管生成的多肽，神經(jīng)保護性多肽，抗粘連形成的多肽。

11.如權利要求10所述的復合體，其特征在于，所述的抗新生血管生成的多肽包括：KV11。

12. 如權利要求7所述的復合體，其特征在于，所述的操作性連接包括：共價連接或非共價連接。

13.一種多核苷酸，其特征在于，所述的多核苷酸編碼權利要求1所述的穿膜肽；或

所述的多核苷酸編碼權利要求7-12任一所述的能夠穿透細胞膜的復合體；且，其中與穿膜肽操作性連接的功能性分子是功能性多肽。

14.一種表達載體，其特征在于，所述的表達載體包括權利要求13所述的多核苷酸。

15.一種基因工程化的細胞，其特征在于，所述的細胞包括權利要求14所述的表達載體或其基因組中整合有權利要求13所述的多核苷酸。

16.一種能夠透過細胞膜或體組織屏障的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物包括：權利要求1所述的穿膜肽，或權利要求7-12任一所述的能夠穿透細胞膜或體組織屏障的復合體；和藥學上可接受的載體。

17.如權利要求16所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物是預防或治療眼部疾病的藥物組合物，其劑型包括：點眼給藥劑型、球結膜下注射劑型、眼周注射劑型、視網(wǎng)膜下注射給藥劑型、眼球內(nèi)給藥劑型。

18. 如權利要求17所述的藥物組合物，其特征在于，所述的眼部疾病包括：新生血管性眼病、退行性眼病、炎癥性眼病、腫瘤性眼病、視神經(jīng)病變性眼病。

19. 一種注射用給藥器或藥盒，其特征在于，所述的注射用給藥器或藥盒中包括：權利要求1所述的穿膜肽或權利要求13所述的編碼該穿膜肽的多核苷酸；或

權利要求7-12任一所述的能夠透過細胞膜或體組織屏障的復合體；或

權利要求16-18任一所述的藥物組合物；或

權利要求14所述的表達載體，或權利要求15所述的基因工程化的細胞。