[發明專利]3;4-二羥基苯乙醇貝特羧酸酯類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201610107683.X
• 申請日: 2016-02-26
• 公開（公告）號: CN105693517B
• 公開（公告）日: 2018-12-07
• 發明（設計）人: 邊曉麗;謝允東;楊廣德;李義平;張繼業;林蓉;陸文芳;楊亞萍;許艷紅;陳建剛
• 申請（專利權）人: 西安交通大學
• 主分類號: C07C69/712
• 分類號: C07C69/712;C07C69/616;C07C67/29;A61P3/06;A61P9/00
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 王霞

本發明公開了3,4?二羥基苯乙醇貝特羧酸酯類化合物及其制備方法和應用，屬于生物醫藥技術領域。該化合物與貝特羧酸具有較大差異，但仍然具有降脂活性，并且同時降低TC、TG。此外，還能抗氧化應激保護血管內皮損傷等作用。本發明還公開了3,4?二羥基苯乙醇貝特羧酸酯類化合物的制備方法，以3,4?二羥基苯乙醇、溴芐和碳酸鉀為反應原料，經回流反應、柱層析分離，制得3,4?二芐氧基苯乙醇，再將3,4?二芐氧基苯乙醇與貝特羧酸化合物、1?(3?二甲氨基丙基)?3?乙基碳二亞胺鹽酸鹽和4?二甲氨基吡啶溶于N,N?二甲基甲酰胺中反應，最后加入鈀碳催化，經清潔翻譯后，制得羥基酪醇貝特羧酸酯類化合物。反應操作簡單、對設備要求低，環境友好。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，涉及羥基酪醇貝特羧酸酯類化合物，具體涉及一種3,4-二羥基苯乙醇貝特羧酸酯類化合物及其制備方法和應用。

背景技術

高脂血癥是一種常見的疾病，是指人體脂代謝失常所致，主要是指血清中總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平過高或高密度脂蛋白水平過低。臨床上把高脂血癥簡單分為以下四類：①高膽固醇血癥:TC增高；②高甘油三酯血癥：TG增高；③混合型高脂血癥:TC、TG均增高；④低高密度脂蛋白血癥：HDL-C降低。高脂血癥對人體的危害具有隱匿性、漸行性和全身性的特征，血脂異常主要危害患者的心血管系統，因為高血脂會加速動脈粥樣硬化，一旦動脈堵塞就會引起心血管系統方面的疾病。大量研究資料表明，高脂血癥是腦卒中、冠心病、心肌梗死、心臟碎死獨立而重要的危險因素。

因此，積極降低高脂血癥血脂可顯著減少冠心病發病率和死亡率，治療高脂血癥已成為防止冠心病的一項重要措施。目前治療高血脂主要通過抑制脂類的吸收、合成或促進脂類的分解和排泄來達到降低血脂的目的。以降低膽固醇為主的藥物有膽汁酸螯合劑、依折麥布和彈性酶等；主要降低膽固醇兼減低甘油三酯的藥物有他汀類；主要降低甘油三酯兼降低膽固醇的藥物有煙酸、貝特類和多不飽和脂肪酸類。

現有的降血脂藥物主要通過不同的作用機制來主要控制一個血脂指標水平，而對于復雜的高脂血癥或混合型高脂血癥，同時降低TC和TG、阻斷氧化應激等多重作用的藥物治療，較降低單個血脂指標更有意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種3,4-二羥基苯乙醇貝特羧酸酯類化合物及其制備方法和應用。

本發明是通過以下技術方案來實現：

本發明公開了一種3,4-二羥基苯乙醇貝特羧酸酯類化合物，其結構式如下：

其中，R代表單取代基或多取代基，R選自氫、羥基、鹵素、C_1-4的烷基、C_1-4的烷氧基、巰基、羧基、氨基、硝基、磺酰基、鹵素取代苯甲酰基、鹵素取代環丙基或鹵素取代的苯甲酰胺基乙基；

X選自O,S,NH或CH₂；

n代表0～4的整數。

優選地，鹵素選自F,Cl,Br或I。

優選地，鹵素選自Cl。

所述3,4-二羥基苯乙醇貝特羧酸酯類化合物為：

對氯苯氧異丁酸-3,4-二羥基苯乙酯、2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧]-2-甲基丙酸-3,4-二羥基苯乙酯、2-{4-[2-(4-氯苯甲酰胺)乙基]苯氧}-2-甲基丙酸-3,4-二羥基苯乙酯、2-[4-(2,2-二氯環丙基)苯氧]-2-甲基丙酸-3,4-二羥基苯乙酯、5-(2,5-二甲基苯基)-2,2-二甲基戊酸-3,4-二羥基苯乙酯、4-甲苯氧異丁酸-3,4-二羥基苯乙酯、4-甲氧苯氧異丁酸-3,4-二羥基苯乙酯或苯氧異丁酸-3,4-二羥基苯乙酯。

本發明還公開了上述3,4-二羥基苯乙醇貝特羧酸酯類化合物的制備方法，包括以下步驟：