[發(fā)明專利]鼠麹草提取物，及其制備方法與應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610107680.6
• 申請日: 2016-02-26
• 公開（公告）號: CN107126449A
• 公開（公告）日: 2017-09-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 范思洋;吳春珍;張偉
• 申請（專利權(quán)）人: 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院
• 主分類號: A61K36/28
• 分類號: A61K36/28;C07C67/48;C07C67/56;C07C69/732;C07C69/757;A61K31/216;A61P19/06;A23L33/00
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所31283
• 代理人: 薛琦,余化鵬

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及鼠麹草提取物，及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

尿酸是人類嘌呤化合物的最終代謝產(chǎn)物，嘌呤代謝紊亂會導(dǎo)致高尿酸血癥。高尿酸血癥(HUA)是指在正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L。高尿酸血癥是由于體內(nèi)尿酸生成增加或排出減少引起。高尿酸血癥是痛風(fēng)的發(fā)病基礎(chǔ)，當(dāng)尿酸濃度過飽和形成結(jié)晶，沉積在關(guān)節(jié)滑膜，軟組織，軟骨和腎臟等處就會引發(fā)″痛風(fēng)″，從而觸發(fā)機體固有免疫反應(yīng)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)及其周圍組織炎癥反應(yīng)和腎功能損害。高尿酸血癥患者，體內(nèi)糖和脂肪的代謝功能會明顯降低，容易引發(fā)各種嚴重的疾病，主要有糖尿病，高血壓、高血脂、冠心病、心肌梗塞，動脈粥樣硬化等，嚴重威脅人體健康。

隨著人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，在我國高尿酸血癥人群已呈現(xiàn)逐年上升趨勢。臨床降尿酸藥物需求量將逐年增大。

黃嘌呤氧化酶是參與高尿酸血癥、痛風(fēng)等代謝綜合癥發(fā)生與發(fā)展的關(guān)鍵酶，主要通過催化嘌呤代謝的最后兩步，即次黃嘌呤氧化為黃嘌呤再經(jīng)氧化為尿酸，使體內(nèi)尿酸水平升高。因此，黃嘌呤氧化酶成為開發(fā)抗高尿酸血癥及痛風(fēng)等疾病藥物的重要靶標(biāo)之一，現(xiàn)有的黃嘌呤氧化酶(XOD)抑制劑有別嘌呤醇，非布索坦等。

鼠麴草，(Gnaphalium affine，又稱鼠曲草、佛耳草、白艾)，為菊科鼠麹草屬植物，味微甘、性平，有祛風(fēng)化痰瀉濁之效。《名醫(yī)別錄》明確記載“主痹寒，寒熱”；《藥典》1977版記載“祛風(fēng)濕，用于風(fēng)濕痹痛”。清明節(jié)前后，我國多地各民族民間有采其嫩莖葉食用的習(xí)慣。根據(jù)文獻Lin W，Xie J，Wu X，Yang L，Wang H.Inhibition of Xanthine Oxidase Activity by Gnaphalium Affine Extract.Chinese Medical Sciences Journal，2014.29(4)：225-230.中公開了一種鼠麹草95％乙醇提取物，其抑制黃嘌呤氧化酶的IC₅₀值為11.38μg/mL；該鼠麹草乙醇提取物中分離得到的木犀草素(luteolin 2.63μmol/mL)、芹菜素(apigenin 0.5μmol/mL)、槲皮素、山柰酚、異澤蘭黃素(eupatilin 0.37μmol/mL)、5-羥基6，7，3’，4’-四甲氧基黃酮(3.15μmol/mL)等黃酮類成分具有一定的黃嘌呤氧化酶抑制活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中鼠麹草提取物的黃嘌呤氧化酶抑制活性不高，而提供了一種鼠麹草提取物，及其制備方法與應(yīng)用。本發(fā)明制得的鼠麹草提取物具有較強的黃嘌呤氧化酶抑制活性；且鼠麹草野生資源豐富，藥材成本低廉，開發(fā)潛力巨大。

本發(fā)明提供了一種鼠麹草提取物的制備方法，其包括以下步驟：將鼠麹草與乙醇水溶液混合，提取，濃縮得濃縮液；石油醚萃取所述的濃縮液得到水相；乙酸乙酯萃取所述的水相，收集乙酸乙酯相，即可；其中，所述的乙醇水溶液為體積百分含量為50％～80％的乙醇水溶液。

其中，所述的乙醇水溶液優(yōu)選為體積百分含量為60％的乙醇水溶液。所述的提取的溫度可以為50～100℃，更優(yōu)選70～80℃。所述的乙醇水溶液的用量可以參照本領(lǐng)域常規(guī)進行選擇，本發(fā)明中所述的鼠麹草與所述的乙醇水溶液的重量體積比優(yōu)選1∶10～1∶20kg/L，更優(yōu)選1∶10～1∶15kg/L。所述的提取的次數(shù)可以參照本領(lǐng)域的常規(guī)選擇，本發(fā)明優(yōu)選2～4次，更優(yōu)選3次。所述的提取中單次提取的時間可參照本領(lǐng)域常規(guī)進行選擇，本發(fā)明優(yōu)選1～2h。

其中，所述的鼠麹草優(yōu)選為陰干后的鼠麹草。本領(lǐng)域中，所述的陰干一般指即將藥材放置于室內(nèi)、室外或大棚的陰涼處、利用流動的空氣，吹去水分而達到干燥的目的，本發(fā)明中所述的“陰干后的鼠麹草”一般指水分的質(zhì)量含量約為4％的鼠麹草。所述的鼠麹草與所述的濃縮液的質(zhì)量體積比可參照本領(lǐng)域的常規(guī)進行選擇，本發(fā)明優(yōu)選1∶0.5～1∶2kg/L，更優(yōu)選1∶0.5～1∶1kg/L。所述的石油醚的用量可參照本領(lǐng)域的常規(guī)進行選擇，本發(fā)明中所述的濃縮液與所述的石油醚的體積比優(yōu)選1∶1～1∶2；所述的石油醚萃取的次數(shù)可以參照本領(lǐng)域常規(guī)進行選擇，本發(fā)明優(yōu)選2～4次，更優(yōu)選3次。所述的乙酸乙酯的用量可參照本領(lǐng)域的常規(guī)進行選擇，本發(fā)明中所述的水相與所述的乙酸乙酯的體積比優(yōu)選1∶1～1∶2；所述的乙酸乙酯萃取的次數(shù)可以參照本領(lǐng)域常規(guī)進行選擇，本發(fā)明優(yōu)選2～4次，更優(yōu)選3次。