[發(fā)明專利]原兒茶酸在提高畜禽免疫功能中的應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610107537.7
• 申請日: 2016-02-25
• 公開（公告）號: CN105616394A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 歐長波;王秋霞;余燕;張艷紅;姜金慶;姚四新;崔艷紅;馬金友;胡建和;劉興友
• 申請（專利權(quán)）人: 河南科技學院
• 主分類號: A61K31/192
• 分類號: A61K31/192;A61P37/04
• 代理公司: 北京漢昊知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11370
• 代理人: 馮譜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物制藥技術(shù)，具體涉及原兒茶酸在提高畜禽免疫功能中的應 用。

背景技術(shù)

原兒茶酸(Protocatechuicacid，PCA)，化學名稱為3,4-二羥基苯甲酸，其 基本的信息為CAS:[99-50-3]，分子式：(HO)₂C₆H₃COOH，分子量：154.12。 是一種重要的酚酸類化合物，具有多重藥理作用，能夠提高抗病毒藥物療效， 又有消炎和組織損傷修復的效果。

然而，原兒茶酸關(guān)于改善細胞功能(特別是T淋巴細胞)和抗病毒活性方面的報道較少。在改善細胞功能方面，Miroslava等報道富含酚酸類化合物(包含原兒茶酸)的葡萄籽提取物對阻止由ROS所致的氧化性淋巴細胞損傷有非常好的效果，而D等則表明葡萄籽提取物以及分離得到的原兒茶酸具有保護人類淋巴細胞DNA免受損害的作用。Zhou-StacheJ更是用實驗數(shù)據(jù)直接證實原兒茶酸可以通過激活NF-κB信號傳導通路來達到對人臍靜脈內(nèi)皮細胞和Jurkat細胞的細胞保護作用。抗病毒方面的研究則主要集中在抗乙型肝炎病毒和禽流感病毒的研究上。原兒茶酸對于HepG2.2215細胞系中的HBV復制有較強的抑制作用，且該抑制效果可能與直接抑制病毒DNA有關(guān)。另外，原兒茶酸氧化多聚體OP-PCA和腐殖酸在無毒濃度范圍下能夠抑制流感病毒A/WSN/33(H1N1)在MDCK細胞上的增殖，而原兒茶酸單體卻沒有抑制病毒增殖的作用；歐長波等通過禽流感小鼠模型也證明原兒茶酸在10-40mg/kg體重劑量下可以有效提高小鼠成活率。

原兒茶酸的研究主要集中在藥理作用方面，對于免疫功能的研究相對較少， 本專利從免疫功能入手，解釋原兒茶酸促進畜禽免疫功能的分子機制。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了原兒茶酸在提高畜禽免疫功能中 的應用。

本發(fā)明的技術(shù)方案是：提供了原兒茶酸在提高畜禽免疫功能中的應用以及 原兒茶酸在制備提高畜禽免疫功能藥物中的應用。

本發(fā)明的進一步改進包括：

所述的畜禽是雞、豬、牛或羊。

所述的畜禽是家禽或家畜。

所述原兒茶酸可以改善畜禽體內(nèi)外周血CD4+/CD8+T細胞動態(tài)平衡。

所述原兒茶酸可以有效調(diào)節(jié)胸腺組織中細胞因子分泌。

所述原兒茶酸可以提高IL-2、IL-10和IFN-α基因表達含量，降低IL-8基因 表達含量。

原兒茶酸與畜禽用藥配伍制成的顆粒劑、口服液、粉劑或片劑劑型，或者 與畜禽各種用藥配伍制成的復方制劑以及預混劑。

有效劑量的原兒茶酸不低于5mg/kg體重。

本發(fā)明是提供原兒茶酸的新用途，即在促進畜禽免疫功能方面，特別是維 持畜禽外周血CD4+/CD8+T細胞動態(tài)平衡、調(diào)節(jié)細胞因子分泌等方面的新應用。

本發(fā)明評價了原兒茶酸對家禽免疫功能，特別是對T細胞分化的影響，按 照每公斤體重20毫克原兒茶酸給藥，連續(xù)口服7天，結(jié)果表明原兒茶酸可以有 效提高外周血CD4+T/CD8+T比值，促進胸腺和脾臟中細胞因子分泌，對免疫 系統(tǒng)相關(guān)基因選擇性調(diào)節(jié)。

本發(fā)明進一步提供了一種含有有效劑量原兒茶酸的畜禽免疫促進劑，可以 加入藥用輔料按照本領(lǐng)域的常規(guī)制劑方法制備成各種劑型，如粉劑、片劑、顆 粒劑、口服液。有效劑量在5-40毫克每公斤體重，拌料或者飲水給藥。

此外，還可以將原兒茶酸與其它藥物聯(lián)合給藥。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做詳細說明。

實施例1原兒茶酸對家禽免疫功能的影響

將40和20mg/kg體重劑量的PCA飼喂21日齡SPF雞，連續(xù)飼喂7天， 無菌取外周血和胸腺，分離淋巴細胞，通過流式細胞儀檢測CD4+T/CD8+T比 例；計算胸腺、脾和法氏囊器官指數(shù)；胸腺和法氏囊立即凍存于液氮，進行轉(zhuǎn) 錄組測序；同時檢測胸腺和脾臟中TGF、IL-12、IL-10、IL-8、IL-6、IL-4、IL-2 TNF、MHC-1、MHC-2、IFN-α、IFN-γ、IL-15和MDA5的mRNA水平。

1.器官指數(shù)

表1原兒茶酸處理對體重和器官指數(shù)的影響