[發明專利]一種具有醫藥用途的黃酮類化合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201610105210.6
• 申請日: 2016-02-26
• 公開（公告）號: CN105669694A
• 公開（公告）日: 2016-06-15
• 發明（設計）人: 王賽波
• 申請（專利權）人: 溫州統益生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D493/18
• 分類號: C07D493/18;A61K31/357;A61P25/00
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于藥物領域，具體涉及從馬鞭草的干燥地上部分中分離得到的一種新的 黃酮類化合物及其制備方法。

背景技術

馬鞭草，又名鐵馬鞭、野荊芥、紫頂龍芽草，始載于《名醫別錄》，為馬鞭草科植物馬 鞭草(VerbenaofficinalisL.)的干燥地上部分。馬鞭草味苦性涼，歸肝、脾經，具有活血 散瘀、利水退黃、解毒、截瘧的功效，主治癥瘕積聚、痛經經閉、喉痹、癰腫、水腫、黃疸、瘧疾。 馬鞭草原產于熱帶美洲，為多年收草本，常生于路邊、山坡、溪邊或林旁，國內廣泛分布于中 南、西南及山西、陜西、甘肅、新疆、江蘇、安徽、浙江、江西等地，主產湖北、江蘇、廣西、貴州。 花期6～8月，果期7～11月，通常采收季節為6～8月開花時，炮制過程僅去殘根及雜質，洗 凈，稍潤，切斷，曬干即可。

目前已從馬鞭草中分離鑒定出百余種化學成分，包括環烯醚萜糖苷類、苯丙素糖 苷類、三萜類、黃酮類、甾醇類、揮發油類、有機酸類等。

現代醫學研究表明馬鞭草具有抗腫瘤、抗菌、抗早孕、消炎止痛、止血、小劑量興 奮、大劑量抑制交感神經末梢、促進乳汁分泌、擬副交感等作用。臨床用于治療外感發熱，濕 熱黃疽，急性扁桃體炎、小兒急性腎炎、急性乳腺炎、流行性感冒、功能性子宮出血、牙周炎、 霉菌性陰道炎、細菌性痢疾等病癥。

發明內容

本發明的目的在于提供一種從馬鞭草的干燥地上部分中分離得到的一種新的黃 酮類化合物；

本發明的另一目的在于提供該新化合物的制備方法；

本發明的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的：

一種黃酮類化合物，具有下述結構式的化合物(Ⅰ)，

所述的化合物(Ⅰ)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)將馬鞭草的干燥地上部分 粉碎，用70～80％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和 水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟 (a)中乙酸乙酯萃取物用大孔樹脂除雜，先用10％乙醇洗脫10個柱體積，再用75％乙醇洗脫 12個柱體積，收集75％乙醇洗脫液，減壓濃縮得75％乙醇洗脫物浸膏；(c)步驟(b)中75％乙 醇洗脫浸膏用正相硅膠分離，依次用體積比為80:1、40:1、20:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲 醇梯度洗脫得到5個組分；(d)步驟(c)中組分3用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為25: 1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅 烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為70％的甲醇水溶液等度洗脫，收集9～13個柱體 積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到純的化合物(Ⅰ)。

進一步地，所述大孔樹脂為AB-8型大孔吸附樹脂。

進一步地，所述用乙醇熱回流提取采用的乙醇濃度為75％。

本發明化合物用作藥物時，可以直接使用，或者以藥物組合物的形式使用。

該藥物組合物含有治療有效量的本發明化合物(Ⅰ)，其余為藥物學上可接受的、對 人和動物無毒和惰性的可藥用載體和/或賦形劑。

所述的可藥用載體或賦形劑是一種或多種選自固體、半固體和液體稀釋劑、填料 以及藥物制品輔劑。將本發明的藥物組合物以單位體重服用量的形式使用。本發明藥物可 通過口服或注射的形式施用于需要治療的患者。用于口服時，可將其制成片劑、緩釋片、控 釋片、膠囊、滴丸、微丸、混懸劑、乳劑、散劑或顆粒劑、口服液等；用于注射時，可制成滅菌的 水性或油性溶液、無菌粉針、脂質體或乳劑等。

本發明提供的上述黃酮類化合物，在實驗中證實Aβ_1-40的毒性損害神經細胞，引起 PC12大量凋亡，細胞活性下降，上述黃酮類化合物(Ⅰ)干預后凋亡情況得到改善，因此，上述 黃酮類化合物(Ⅰ)具有醫藥用途，尤其是在制備保護神經的藥物中。

附圖說明

圖1為化合物(Ⅰ)結構式；

圖2為化合物(Ⅰ)理論ECD值與實驗ECD值比較。

具體實施方式

下面結合實施例進一步說明本發明的實質性內容，但并不以此限定本發明保護范 圍。盡管參照較佳實施例對本發明作了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解，可以對 本發明的技術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發明技術方案的實質和范圍。