[發明專利]一種低分子量羧甲基殼聚糖復合海藻酸敷料及其制備方法

有效

• 申請號: 201610103647.6
• 申請日: 2016-02-25
• 公開（公告）號: CN105664224B
• 公開（公告）日: 2019-05-28
• 發明（設計）人: 黃姝杰;關靜;田豐;李志宏;武繼民
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院衛生裝備研究所
• 主分類號: A61L15/28
• 分類號: A61L15/28;A61L15/42;A61L15/46
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 李麗萍

1.一種低分子量羧甲基殼聚糖復合海藻酸敷料的制備方法，其特征在于，由以下步驟組成：

步驟一、制備醫用級無菌低分子量羧甲基殼聚糖，備用；

步驟一包括以下步驟：

步驟1-1、在105℃干燥低分子量殼聚糖粉末4h，按照殼聚糖與異丙醇質量體積為0.1g/ml的比例放入燒瓶中，室溫攪拌4h；

步驟1-2、向上述體系中加入35wt％的氫氧化鈉溶液，所述氫氧化鈉溶液與上述體系的體積比為2:1，室溫攪拌均勻，-20℃下進行堿化膨脹10h；60℃水浴中按照1ml/3min的速度滴加質量體積濃度為2g/ml的分析純氯乙酸的異丙醇溶液，分析純氯乙酸的異丙醇溶液與氫氧化鈉溶液的體積比1：1，在60℃水浴中反應6h，進行羧甲基化，得到產物A；

步驟1-3、按照蒸餾水與產物A的體積比為100:1配比，將產物A充分溶解，用50％醋酸水溶液進行中和至pH＝7.0，布氏漏斗抽濾分離，濾液用無水乙醇充分沉淀后用普通中速濾紙過濾，將過濾后的固體產物用丙酮反復洗滌5次后裝入截流分子量14000的透析袋中；

步驟1-4、將透析袋浸在蒸餾水中透析24h，將透析袋取出后放入95％乙醇水溶液中透析24h后再次將透析袋取出；重復步驟1-4的過程3～4次；

步驟1-5、把透析袋中的羧甲基殼聚糖水溶液用無水乙醇沉淀，抽濾后取出固體產物置于60℃真空干燥，真空度-0.1MPa，時間5h，分裝密封后，在溫度為115℃、壓力為0.15MPa下滅菌30min，即可得醫用級無菌低分子量羧甲基殼聚糖；

步驟二、由海藻酸鹽纖維通過針刺工藝制備獲得醫用級海藻酸無紡布，備用；

步驟三、將步驟一獲得的醫用級無菌低分子量羧甲基殼聚糖固定在步驟二獲得的醫用海藻酸無紡布里，從而獲得低分子量羧甲基殼聚糖復合海藻酸敷料，其中，低分子量羧甲基殼聚糖的質量百分比為0.1％～8.0％，余量為醫用海藻酸無紡布；

步驟三包括以下步驟：

取步驟一獲得的醫用級無菌低分子量羧甲基殼聚糖，配置質量分數為0.32～3.2wt％的低分子量羧甲基殼聚糖水溶液，室溫下以120r/min的轉速磁力攪拌1h；

將步驟二獲得的醫用級海藻酸無紡布裁剪為所需規格尺寸的片材后浸漬于上述低分子量羧甲基殼聚糖水溶液中，60℃水浴40-50r/min震蕩1h，取出后平鋪于玻璃上，用碾子壓平整后，后置于60℃真空干燥，真空度-0.1MPa，時間6h，取出后包裝于藥用低密度聚乙烯袋，抽真空后密封，⁶⁰Co輻照劑量25kGy滅菌24h，制得低分子量羧甲基殼聚糖的復合海藻酸敷料；

所述醫用級無菌低分子量羧甲基殼聚糖分子量介于1W-2W，外觀呈類白色或淡黃色粉末，可自由流動，無異味，直徑介于100um-200um，pH＝7.5，黏度60mpa.s，羧甲基取代度90.2％。

2.根據權利要求1所述低分子量羧甲基殼聚糖復合海藻酸敷料的制備方法獲得的低分子量羧甲基殼聚糖的復合海藻酸敷料，具有如下性能：

水蒸氣透過率為3027.75g/(m²·24h)±54.63；

吸濕性為6.33g/g±0.03；

力學拉伸性能，其中：斷裂強力縱向為55.17N±0.02，橫向為74.68N±0.27；斷裂伸長率縱向為81.15％±2.66，橫向為72.61％±1.37。

3.根據權利要求2所述低分子量羧甲基殼聚糖的復合海藻酸敷料，其特征在于，

具有的理化指標如下：灰分為0.26％±0.05；重金屬含量為2.23ug/g±0.10；熒光物質為陰性；水浸液酸堿度為7.63±0.22；表面活性物質為陰性；水中可溶物為5.71％±1.24；乙醚中可溶物為0.23％±0.02；

具有的抗菌性能如下：抑菌帶寬度2.6mm±0.06，去除覆蓋面后的接觸區的細菌無繁殖情況；

具有的生物相容性：樣品浸提液細胞相對增值率RGR達92.5％，細胞毒性反應為1級；72h浸提液的細胞形態呈正常梭狀，且密度分布均勻。