[發(fā)明專利]一種絲氨酸酰胺鹽酸鹽的合成方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610102106.1
• 申請日: 2016-02-25
• 公開（公告）號: CN105646252A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發(fā)明（設計）人: 徐紅巖;林崔建;朱廠俊;馬瑛
• 申請（專利權）人: 吉爾生化（上海）有限公司;上海吉爾多肽有限公司
• 主分類號: C07C227/18
• 分類號: C07C227/18;C07C227/00;C07C229/22
• 代理公司: 上海浦東良風專利代理有限責任公司 31113
• 代理人: 張勁風

技術領域

本發(fā)明涉及一種絲氨酸酰胺鹽酸鹽的合成方法。

背景技術

現有的制備絲氨酸酰胺鹽酸鹽方法一般為：第一步，boc-ser(tbu)-oh溶于THF，- 10℃下加入N-甲基嗎啡啉、氯甲酸乙酯和氨水，處理得到boc-ser(tbu)-nh2，第二步，boc- ser(tbu)-nh2通鹽酸氣得到H-Ser-NH2.HCL粗品，第三步，H-Ser-NH2.HCL粗品用甲醇重結 晶。此種方法合成條件比較苛刻，原料boc-ser(tbu)-oh價格較高，酰胺化得率較低且會接 觸到有毒物質，不利于大量生產。

發(fā)明內容

本發(fā)明涉及一種絲氨酸酰胺鹽酸鹽的合成方法。主要解決了現有方法成本較高， 且需要有毒原料參與反應，不利于大量生產的技術問題。

本發(fā)明的技術方案：一種絲氨酸酰胺鹽酸鹽的合成方法，其特征是包括以下步驟： 一，在室溫下H-SER-OMe.HCL溶于甲醇。二，將KOH溶于甲醇。三，將KOH甲醇溶液加入到H- SER-OMe.HCL甲醇溶液中，過濾得到H-SER-OMe甲醇溶液。四，體系中通入干燥氨氣至飽和， 反應之后濃縮至干得到H-SER-NH₂粗品。五，H-SER-NH₂粗品溶于2-4倍體積量水中，HCL調節(jié) pH=1-2。六，體系加入丙酮結晶得到H-SER-NH₂.HCL精品。

所述第一步反應，室溫下H-Ser-OMe.HCL溶于甲醇中，優(yōu)先選擇5倍體積量的甲醇。

所述第二步反應，KOH加入量為（KOH與H-Ser-OMe.HCLmol:mol1:l），控制溫度在 10℃下，甲醇量等同于第一步的量。

所述第三步反應，控制溫度為0℃。

所述第四步反應，反應72小時。

所述第五步反應，H-SER-NH₂粗品溶于2倍體積水中。12NHCL調節(jié)PH=1-2。

本發(fā)明的有益效果：合成簡單，成本低，產率高，便于規(guī)模化生產。

本發(fā)明中一些常用的縮寫具有以下含義：

H-Ser-Ome.HCL絲氨酸甲酯鹽酸鹽

KOH氫氧化鉀

H-SER-OMe絲氨酸甲酯

H-SER-NH₂絲氨酸酰胺

Boc-Ser(tbu)-OHN-叔丁氧羰基-O-叔丁基-L-絲氨酸

Boc-Ser(tbu)-NH₂N-叔丁氧羰基-O-叔丁基-L-絲氨酸酰胺。

附圖說明

圖1：H-SER-NH2.HCL紅外圖譜。

圖2：H-SER-NH2.HCL核磁圖譜。

具體實施方式

以下參照實例對本發(fā)明作進一步的詳細描述，但本發(fā)明不限與這些具體實例。

實施例1

a.將100g642.76nmolH-Ser-Ome.HCL溶于500ml甲醇中；

b.將36.07g642.76nmolKOH在10℃下溶于500ml甲醇中；

c.將b步驟產物在0℃下緩慢加入到a步驟產物中，過濾得到H-SER-OMe甲醇溶液;

d.體系c中通入干燥氨氣至飽和，反應72小時之后濃縮至干得到H-SER-NH₂66.89g粗 品；

e.H-SER-NH₂粗品溶于133.7ml水中，12NHCL調節(jié)pH=1-2；

f.體系加入133.7ml丙酮結晶，過濾烘干得到H-SER-NH₂.HCL90g精品，得率100%。經紅 外、核磁確認結構正確，見圖1、圖2。

實施例2

a.將100g642.76nmolH-Ser-Ome.HCL溶于500ml甲醇中；

b.將36.07g642.76nmolKOH在10℃下溶于500ml甲醇中；

c.將b步驟產物在10℃下緩慢加入到a步驟產物中，過濾得到H-SER-OMe甲醇溶液；

d.體系c中通入干燥氨氣至飽和，反應72小時之后濃縮至干得到H-SER-NH₂73.5g粗 品；

e.H-SER-NH₂粗品溶于147ml水中，12NHCL調節(jié)pH=1-2；