[發明專利]一種超薄細菌纖維素膜的制備及其應用

在審

• 申請號: 201610100830.0
• 申請日: 2016-02-24
• 公開（公告）號: CN105734093A
• 公開（公告）日: 2016-07-06
• 發明（設計）人: 萬怡灶;張芳閃;季德惠;羅紅林;熊光耀;王路
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C12P19/04
• 分類號: C12P19/04;A61L15/28;A61L15/42;C12R1/02
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 李麗萍

技術領域

本發明涉及的是一種醫藥輔料，具體的就是一種有關制備超薄細菌纖維素皮膚敷料的技術方法。

背景技術

細菌纖維素作為一種優良的生物材料，具有其獨特的物理和化學性能:細菌纖維素具有三維網絡狀結構，高持水性、吸水性和透氣性，高抗張強度和彈性模量。大量研究表明，細菌纖維素具有良好的生物相容性和生物可降解性，能緩解疼痛，促進傷口愈合，不含毒性物質。單純細菌纖維素作為皮膚敷料在國外已有報道，并已用于臨床，且近幾年國內對細菌纖維素在皮膚敷料方面的應用研究也越來越多。細菌纖維素本身具有良好的吸水性，在保證生物安全性的基礎上能夠持續有效地吸收傷口的滲出液和代謝產物，且細菌纖維素還具有良好的透氣性，促進創口的愈合。

目前關于細菌纖維素的制備技術已有很多報道，主要是通過傳統的靜置培養來研究其在敷料方面的應用。通過傳統靜置培養的方法得到的細菌纖維素膜有的結構單一，有的則由于采用機械切割而導致細菌纖維素膜不均勻，且由傳統的培養方法得到的細菌纖維素膜厚度不能得到有效的控制。

發明內容

針對現有技術，本發明提供一種超薄細菌纖維素膜的制備方法，并利用細菌纖維素合成的可調控性特點將制得的細菌纖維素膜作為皮膚敷料。本發明的制備過程綠色環保，簡單易行，成本低，得到的皮膚敷料持水性和透氣性好，具有減痛、保濕和利于創面愈合功能。

為了解決上述技術問題，本發明提出的一種超薄細菌纖維素膜的制備方法，首先，用傳統靜置培養方法培養出1mm-5mm厚度的細菌纖維素膜，然后在該細菌纖維素膜的表面上覆蓋細菌所需的液體培養基，實現膜液界面接觸進行培養，重復多次的膜液界面接觸培養；將重復多次進行膜液界面接觸培養得到的產物經過純化處理和分離，最終得到多張超薄的細菌纖維素膜，細菌纖維素膜的張數與上述膜液界面接觸培養的次數一致。

其中，所述膜液界面培養時，所述傳統靜置培養的細菌纖維素膜在最下方，與該細菌纖維素膜接觸且在該細菌纖維素膜上方的是細菌所需的液體培養基，所述液體培養基上方為無菌空氣。

每次膜液界面接觸中，按照0.01-0.1ml/cm²的量將液體培養基均勻地覆蓋在細菌纖維素膜的上表面，所述超薄細菌纖維素膜的厚度為0.18mm–1.2mm。

多次膜液界面接觸培養過程中，待當前次的膜液界面接觸培養的液體培養基剛消耗完畢時再進行下次膜液界面接觸培養，每次膜液界面接觸培養中在細菌纖維素膜上覆蓋的液體培養基的量相同。

本發明超薄細菌纖維素膜的制備方法采用了液體培養基與膜界面接觸的膜液界面培養的方法，可有效控制細菌纖維素膜的厚度，得到的超薄的細菌纖維素膜相比于傳統靜置培養得到的細菌纖維素膜其結構更疏松，將其作為人體皮膚敷料具有良好的持水性和透氣性，而且得到的膜更均勻，力學性能更好。

本發明主要利用膜液界面培養細菌纖維素膜，將得到的超薄的細菌纖維素膜作為皮膚敷料，與傳統的靜置培養相比具有以下優點：

(1)本發明采用膜液界面培養的方法可得到一種超薄的細菌纖維素膜，將液體培養基覆蓋在細菌纖維素膜上實現膜液界面接觸，并通過控制每次覆蓋液體培養基的量及與下次覆蓋培養基的間隔時間來控制纖維素膜的厚度。

(2)本發明以采用多次膜液接觸的方法得到連續層狀的細菌纖維素膜，得到的層狀膜容易被分離為超薄的細菌纖維素膜，且不影響每層薄膜的完整性和均勻性。

(3)相比于傳統靜置培養的細菌纖維素膜，本發明得到的細菌纖維素膜的三維網絡狀結構更疏松，膜的持水性和透氣性效果更好，對皮膚傷口處的保濕和減痛作用有很大幫助。

(4)本發明提供的膜液界面培養細菌纖維素的方法，可以通過改變液體培養基的成分而得到不同的細菌纖維素膜，該發明對于細菌纖維素與其它物質原位復合具有重要的意義。

附圖說明

圖1為實施例1細菌纖維素膜的SEM照片；

圖2為實施例2細菌纖維素膜的SEM照片；

圖3為實施例3細菌纖維素膜的SEM照片；

圖4為對比例細菌纖維素膜的SEM照片；

圖5為實施例1及對比例得到的細菌纖維素膜的力學測試應力應變曲線，其中，標注膜液BC的為實施例1的應力應變曲線，靜置BC的為對比例的應力應變曲線。

具體實施方式

本發明一種超薄細菌纖維素膜的制備方法的具體步驟是：

步驟一、用傳統靜置培養方法培養出1mm-5mm厚度的細菌纖維素膜，步驟如下：