[發明專利]烏司他丁在制備治療放/化療引起的皮膚損傷藥物中的用途

在審

• 申請號: 201610100426.3
• 申請日: 2016-02-24
• 公開（公告）號: CN105597091A
• 公開（公告）日: 2016-05-25
• 發明（設計）人: 宋建東;葉曉春;孫明暉;侯維靜;趙菁
• 申請（專利權）人: 廣東天普生化醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K38/57
• 分類號: A61K38/57;A61K9/08;A61K9/19;A61P17/00
• 代理公司: 北京精金石專利代理事務所(普通合伙) 11470
• 代理人: 劉曄

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體公開了烏司他丁在制備治療放/化療引起的皮膚損傷藥物中的用途。

背景技術

放射治療（放療）和化學藥物治療（化療）均是目前治療惡性腫瘤的重要手段之一，但無論放療或者化療均會引起全身及局部毒性反應。化療藥物引起的毒性反應是指發生于化療藥物注射部位周圍組織的反應，包括靜脈炎、靜脈變色、疼痛、紅斑和繼發于化療藥物外滲的組織壞死。化療藥物外滲是指化療藥物輸注過程中滲出或滲漏到皮下組織中。放療也可能帶來一些副反應，對患者的正常組織造成一定損傷，其中急慢性放射性皮膚損傷最為常見。該反應表現為不同程度瘙癢、紅斑、干濕性脫皮繼而引起水泡、潰瘍和糜爛，可導致放療中斷，療程延長從而延誤治療。

目前治療化療所致的皮膚損傷主要有非藥物處理和藥物處理兩種方式，其中非藥物處理主要有局部冷熱敷、沖洗療法等；藥物處理主要是皮下注射或外敷細胞毒藥物的拮抗劑及抗氧化、祛腐生肌藥品。但外敷西藥對皮膚刺激較大，且容易引起過敏反應，導致患者無法用藥等缺點。隨著放療設備的改進，雖然在一定程度上降低了嚴重皮膚反應的發生，但仍無法完全避免放療引起的皮膚損傷的出現。目前還沒有統一推薦的預防放/化療引起的皮膚損傷的措施和藥物，因此尋找新的藥物治療及治療方法是臨床急需解決的問題。

烏司他丁是從健康男性尿中分離純化而得，分子量約為67000Da的酸性糖蛋白，是一種廣譜的蛋白酶抑制制劑，能夠抑制多種蛋白、糖和脂類水解酶的活性。其主要在肝臟中合成，由腎臟代謝隨尿液排出，且其分解形成的低分子量成分也具有很強的抑制水解酶的作用。1985年由日本首先開發上市，目前常用于治療急性胰腺炎，慢性復發性胰腺炎，亦可用于急性循環衰竭的搶救輔助用藥。也有研究表明烏司他丁具有抗炎，減少炎性滲出的作用，對嚴重創傷、嚴重燒傷有較好的保護作用。徐盈斌等發表的題為“烏司他丁對嚴重燒傷患者臟器功能的保護作用”的論文中研究了烏司他丁對嚴重燒傷患者臟器功能的保護作用，實驗發現烏司他丁能使燒傷患者平穩渡過休克期、感染期和圍術期，創面滲出、水腫減輕，有效保護嚴重燒傷患者的臟器功能，適用于嚴重燒傷的急救治療。

經檢索，尚無烏司他丁在制備治療放/化療引起的皮膚損傷藥物中的用途的相關研究。

發明內容

本發明的目的在于提供烏司他丁的一種新用途，具體為烏司他丁在制備治療放/化療引起的皮膚損傷藥物中的用途。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

烏司他丁在制備治療放/化療引起的皮膚損傷藥物中的用途。

進一步地，所述藥物為注射液或凍干粉針劑。

再進一步地，所述注射液或凍干粉針劑配以藥學可接受的載體或添加劑。

所述注射液可接受的載體或添加劑選自注射用水、甘露醇、氯化鈉和葡萄糖中的至少一種；所述凍干粉針劑可接受的載體或添加劑選自甘露醇、乳糖、水解明膠、氯化鈉和葡萄糖中的至少一種。

經動物試驗證實，烏司他丁注射液對多柔比星外滲性大鼠皮膚損傷具有明顯的保護作用，且治療效果呈劑量依賴性。烏司他丁注射液可降低多柔比星注射液外滲引起的皮膚腫脹和潰爛的發生以及病理損傷，降低炎癥細胞浸潤。并且烏司他丁注射液高劑量組的治療效果要比地塞米松注射液的效果好。同時，臨床試驗表明，烏司他丁注射液能夠明顯減輕及延緩放射性皮膚損傷的發生，其效果與地塞米松注射液的效果相當。這些結果表明烏司他丁對放/化療引起的皮膚損傷有較好的治療作用。

與現有技術相比，本發明的優勢在于：本發明提供了烏司他丁在醫藥領域的一種新應用，即烏司他丁在制備治療放/化療引起的皮膚損傷藥物中的用途，開拓了烏司他丁的應用方向，同時降低了腫瘤患者放/化療引起的不良反應，可減輕放/化療引起的皮膚損傷，增加患者治療的順應性，其療效顯著，毒副作用低。

具體實施方式

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明。

實施例1、烏司他丁注射液

制備方法：取過濾滅菌的烏司他丁水溶液10000萬單位，加20克甘露醇溶解，加枸櫞酸緩沖液調節pH到中性，加注射用水至2000毫升，加氯化鈉調節等滲，無菌過濾，分裝1000個西林瓶中，即得。

實施例2、烏司他丁注射液

制備方法：取過濾滅菌的烏司他丁水溶液10000萬單位，加20克甘露醇溶解，加枸櫞酸緩沖液調節pH到中性，加注射用水至1000毫升，加氯化鈉調節等滲，無菌過濾，分裝1000個西林瓶中，即得。

實施例3、烏司他丁凍干粉針劑