[發(fā)明專利]一種去水衛(wèi)矛醇脂質(zhì)體凍干粉針劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610098231.X
• 申請(qǐng)日: 2016-02-23
• 公開（公告）號(hào): CN105663060B
• 公開（公告）日: 2018-08-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊北妮;劉冠萍;鄭志遠(yuǎn);賴樹生;花世鮮;黃源春;林艷英
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣西梧州制藥（集團(tuán))股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/19
• 分類號(hào): A61K9/19;A61K9/127;A61K31/336;A61P35/02
• 代理公司: 長(zhǎng)沙正奇專利事務(wù)所有限責(zé)任公司 43113
• 代理人: 周晟

本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種去水衛(wèi)矛醇脂質(zhì)體凍干粉針及其制劑，本發(fā)明的去水衛(wèi)矛醇脂質(zhì)體含去水衛(wèi)矛醇、磷脂、膽固醇，三者的重量比為1：5~40：2.5~15,三者的重量比優(yōu)選1:10~30:5~10，本發(fā)明制得的去水衛(wèi)矛醇脂質(zhì)體包封率可達(dá)到85％以上，粒徑低于200nm。給藥后藥物迅速吸收，起效快，定量準(zhǔn)確，使用方便，避免了口服藥物的首過(guò)效應(yīng)，提高療效和生物利用度。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥發(fā)明領(lǐng)域，尤其涉及一種以去水衛(wèi)矛醇為活性成分的脂質(zhì)體凍干粉針劑及其制備方法。

背景技術(shù)

去水衛(wèi)矛醇(化學(xué)名為1,2,5,6-二去水衛(wèi)矛醇，結(jié)構(gòu)式如下)為二溴衛(wèi)矛醇溴化氫的雙環(huán)氧化物，為白色柱狀、片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，微苦，易溶于水，在乙醇、丙酮、乙酸乙酯中溶解。去水衛(wèi)矛醇是一種抗腫瘤藥物，對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病有較好的近期療效。

去水衛(wèi)矛醇結(jié)構(gòu)式：

從抗腫瘤藥分類上來(lái)看，去水衛(wèi)矛醇為典型的生物烷化劑。根據(jù)以往的臨床數(shù)據(jù)資料，DAG能抑制核酸及蛋白等生物大分子合成，對(duì)動(dòng)物的移植性腫瘤有廣譜抗腫瘤活性，具有抑制細(xì)胞增殖作用的細(xì)胞周期非特異性的抗癌藥物，對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病有較好的近期療效，緩解率86％，且顯效較快，聯(lián)合用藥可產(chǎn)生協(xié)同作用。去水衛(wèi)矛醇能抑制DNA合成的能力大于RNA，更大于蛋白質(zhì)，且易與DNA形成交聯(lián)，對(duì)各種腫瘤有明顯的抑制并通過(guò)血腦屏障，對(duì)肝腎功能無(wú)損害，無(wú)血管刺激，為其它一些常見的抗癌藥物所不能比擬的。

目前公司產(chǎn)品為注射用去水衛(wèi)矛醇，屬靜脈注射劑，在劑型上的局限性，使得患者難以堅(jiān)持長(zhǎng)期的緩解治療；另外，注射時(shí)，若藥液外滲，可能引起局部組織壞死，形成潰瘍。故使用時(shí)應(yīng)防止藥液外滲。因此需要研發(fā)一種有效的方法，不用增加藥劑量，但可以增強(qiáng)藥物選擇性，從而提高藥物的療效。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種去水衛(wèi)矛醇脂質(zhì)體凍干粉針制劑。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種去水衛(wèi)矛醇脂質(zhì)體凍干粉針劑的制備方法。

脂質(zhì)體是一種人工制備的磷脂類生化物質(zhì)，具有生物膜雙分子層結(jié)構(gòu)，其具有人體細(xì)胞生物膜的特性和功能。脂質(zhì)體作為新型的藥物載體系統(tǒng)，具有天然的靶向性、親脂性，同時(shí)具有無(wú)毒性和免疫原性，適用于生物體內(nèi)降解，既可以提高藥物療效又能降低毒副作用等，因此脂質(zhì)體包裹藥物已越來(lái)越受重視并得到廣泛應(yīng)用。

本發(fā)明是通過(guò)下列技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

本發(fā)明所述的去水衛(wèi)矛醇脂質(zhì)體凍干粉針制劑，是由以下比例原輔料組成的：去水衛(wèi)矛醇、磷脂、膽固醇的重量比為1：5～40：2.5～15。

優(yōu)選的，由以下比例的原輔料組成的：去水衛(wèi)矛醇、磷脂、膽固醇的重量比為1:10～30:5～10。

本發(fā)明所述的去水衛(wèi)矛醇脂質(zhì)體凍干粉針其制備方法為：去水衛(wèi)矛醇、磷脂、膽固醇溶于乙醇溶液中，減壓成膜，加入后磷酸鹽緩沖液形成混懸液，乳化，減壓除去乙醇，加入蔗糖，完全溶解，凍干即得。

該方法制得的產(chǎn)品不僅可以有效保持去水衛(wèi)矛醇的性質(zhì)和作用，使去水衛(wèi)矛醇具有更好的穩(wěn)定性好和膜通透性，又能使去水衛(wèi)矛醇脂質(zhì)體凍干粉在加入注射用水重新分散后，使脂質(zhì)體中的藥物持續(xù)釋放，延長(zhǎng)在血液中的循環(huán)時(shí)間，以提高藥物有效成份的利用率，降低毒副作用,降低藥物對(duì)血管的刺激性，提高病人的順應(yīng)性。

在本發(fā)明中，使用卵磷脂和膽固醇作為脂質(zhì)體的膜材料。膽固醇與卵磷脂結(jié)合后，阻止了卵磷脂凝集，也可以改變膜流動(dòng)性，從而利于克服生物屏障，使藥物能更準(zhǔn)確地到達(dá)病灶而起到治療作用。在本發(fā)明中加pH6～8的等滲磷酸鹽緩沖液，是因?yàn)橹|(zhì)體中的磷脂容易氧化，因此加入該緩沖液可以有效地控制磷脂的氧化程度，從而提高本發(fā)明藥物的質(zhì)量。