[發(fā)明專利]用于檢測早期肝細(xì)胞癌的磁共振分子探針在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201610097089.7 | 申請(qǐng)日： | 2016-02-22 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN107096042A | 公開（公告）日： | 2017-08-29 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 吳元魁;李維粵;李曉丹 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 |
| 主分類號(hào)： | A61K49/14 | 分類號(hào)： | A61K49/14;A61K49/18 |
| 代理公司： | 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司44202 | 代理人： | 劉宇峰 |
| 地址： | 510515 廣東省*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 用于 檢測 早期 肝細(xì)胞 磁共振 分子 探針 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種磁共振分子探針，特別是涉及一種用于檢測早期肝細(xì)胞癌的磁共振分子探針。
背景技術(shù)
肝細(xì)胞癌(HCC)是世界上最常見的惡性腫瘤之一，早期肝細(xì)胞癌診斷依然是提高HCC患者預(yù)后的關(guān)鍵途徑。臨床上，MRI(磁共振成像)掃描是診斷HCC的常用方法，但問題的關(guān)鍵是提高M(jìn)RI在診斷早期HCC的準(zhǔn)確性。研究發(fā)現(xiàn)在大部分HCC中，磷酯酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)蛋白在肝癌細(xì)胞表面過度表達(dá)并具有很高的特異性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明以GPC3作為靶點(diǎn)的單克隆抗體介導(dǎo)的MR免疫成像能夠檢測出微小的早期HCC癌灶[James O.Park,et al.Glypican-3Targeting of Liver Cancer Cells Using Multifunctional Nanoparticles.Mol Imaging.2011February；10(1):69–77.]。
顧燕等用雙乳化溶劑揮發(fā)法制備聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)納米粒，在納米粒表面連接GPC3抗體及順磁性對(duì)比劑Gd3+(Gd3+-PLGA-GPC3抗體)，構(gòu)建靶向肝癌GPC3的MR分子探針，并利用MR掃描儀觀察該探針標(biāo)記肝癌HepG2細(xì)胞后的體外MR成像能力[顧燕，曾燕等.靶向肝癌磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3分子探針的構(gòu)建及其在HepG2細(xì)胞中的磁共振成像[J]-中華肝臟病雜志2014(2)]。
Youwei Li等利用SPIO-GPC3抗體探針標(biāo)記肝細(xì)胞癌[Youwei Li,Fei Li,et al.Preparation and in vitro studies of MRI-specific superparamagnetic iron oxide antiGPC3probe for hepatocellular carcinoma.International Journal of Nanomedicine2012:74593–4611]。
2014年Sham JG等利用單克隆抗體片段F(ab')2多肽對(duì)表達(dá)GPC3的HCC進(jìn)行小動(dòng)物的PET研究[Jonathan G.Sham1,et al.Glypican-3—Targeting F(ab’)2for 89Zr PET of Hepatocellular Carcinoma.http://jnm.snmjornals.org.Accessed on November 15,2015]。
上述研究表明，靶向GPC3的物質(zhì)(如抗體、多肽)可特異性標(biāo)記肝癌HepG2細(xì)胞，在靶向物質(zhì)上連接對(duì)比劑，可在MR成像上檢測出微小早期HCC癌灶。
但是，現(xiàn)有技術(shù)仍存在以下缺陷：
(1)在配體選擇方面，抗體是使用最廣泛的，但以單克隆抗體作為配體，存在的局限性不僅是價(jià)格昂貴、具有致免疫性，并且更為重要的是，抗體的高分子量會(huì)導(dǎo)致較差的組織穿透力，進(jìn)行體內(nèi)研究時(shí)會(huì)明顯減弱其靶向作用。而早期肝細(xì)胞癌病灶比較微小，可因此導(dǎo)致局部探針濃度不夠而使MR成像病灶顯示不夠明確。
(2)在MR成像方面，雖然含釓類對(duì)比劑使用較為廣泛，但是含釓類對(duì)比劑有可能引起一種雖然罕見卻極其嚴(yán)重的疾病——腎源性系統(tǒng)性纖維化(nephrogenic systemic fibrosis,NSF)[Kuo PH,Kanal E,Abu-Alfa AK,et al.Gadolinium-based MR contrast agents and nephrogenic systemic fibrosis.Radiology,2007,242(3):647-649]。而且，含釓類對(duì)比劑的成像效果較Fe類超順磁性造影劑信噪比低。
(3)相比單克隆抗體，F(xiàn)(ab')2多肽的血循環(huán)時(shí)間縮短，瘤-噪比提升。但在PET研究中運(yùn)用F(ab')2多肽不能直接用作早期肝細(xì)胞癌的磁共振分子探針。
(4)目前所應(yīng)用的單克隆抗體及順磁性對(duì)比劑Gd3+不僅具有免疫原性或?qū)θ梭w有毒性，且生產(chǎn)困難、價(jià)格昂貴，將傷害身體健康、造成低利用率。
因此，為了提高敏感性及利用率、減少對(duì)人體的傷害，有必要開發(fā)一種新的用于檢測早期肝細(xì)胞癌的磁共振分子探針。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種用于檢測早期肝細(xì)胞癌的磁共振分子探針，既能與肝癌細(xì)胞表達(dá)的特異性受體靶向結(jié)合，又不具有或具有低免疫原性提高、無毒性或低毒性，且能MR成像的圖像信噪比。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院，未經(jīng)南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請(qǐng)聯(lián)系【客服】
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