[發明專利]去甲蟛蜞菊內酯在制備抗肺纖維化藥物中的應用

在審

• 申請號: 201610096804.5
• 申請日: 2016-02-22
• 公開（公告）號: CN105687183A
• 公開（公告）日: 2016-06-22
• 發明（設計）人: 張朝鳳;陶麗君;尤心怡;張勉
• 申請（專利權）人: 張朝鳳
• 主分類號: A61K31/366
• 分類號: A61K31/366;A61P11/00
• 代理公司: 江蘇永衡昭輝律師事務所 32250
• 代理人: 王斌

技術領域

本發明涉及一種單體物質去甲蟛蜞菊內酯作為治療肺纖維化的藥物新用途。

背景技術

肺纖維化是一種以纖維化及肺實質重塑為特征的漸進性疾病，肺成纖維細胞過度增殖、 轉分化為肌成纖維母細胞，分泌大量膠原和基質沉積是其重要特征，目前尚無有效的治療方 法。博來霉素誘導肺纖維化動物模型最為常用，氣管給藥博來霉素在很短時間內引起肺組織 炎癥及纖維化,在造模后9天開始出現纖維化癥狀，28天左右出現典型的纖維化癥狀^[1]。

去甲蟛蜞菊內酯(Demethyledelolactone)從藥用植物墨旱蓮EcliptaprostrataL.制備得到， 文獻^[3-5]研究報道去甲蟛蜞菊內酯為Na⁺/K⁺/ATP酶抑制劑^[6,7,8]，具有保肝、抗癌、抗經后骨 質疏松、免疫調節、抑制乳腺癌肺轉移^[9]等多種藥理作用，用于治療關節炎(專利號： 200310124512.0)、治療和預防支氣管哮喘、慢性支氣管炎及肺氣腫(專利號：200510023677.8)。 肺纖維化和肺氣腫是不同病癥，肺氣腫的發病機制尚未完全清楚，一般認為與支氣管阻塞以 及蛋白酶-抗蛋白酶失衡有關。吸煙、感染和大氣污染等引起細支氣管炎癥，管腔狹窄或阻 塞。吸氣時細支氣管管腔擴張，空氣進入肺泡；呼氣時管腔縮小，空氣滯留，肺泡內壓不斷 增高，導致肺泡過度膨脹甚至破裂。而肺纖維化是一種以肺實質重塑，肺成纖維細胞過度增 殖、轉分化，分泌大量膠原和基質沉積是其重要特征的慢性漸進性疾病^[10]。肺氣腫的治療 常選用舒張支氣管藥物如氨茶堿、β2受體興奮劑，如有過敏或感染因素，可選用皮質激素 以及抗生素如青霉素、頭孢菌素等；目前臨床上推薦使用吸入型糖皮質激素與β2腎上腺素 受體激動劑的復合制劑如舒利迭。一般治療肺氣腫的藥物，對治療肺纖維化無效或效果差， 原因在于舒張支氣管的類藥物并不能最終減緩或終止肺組織中的膠原過多沉積，而膠原沉積 是肺纖維化的主要特征和病因。

目前，尚未有文獻報道蟛蜞菊內酯具有治療肺纖維化疾病的功效及其在治療肺纖維疾病 藥物中的應用。

【參考文獻】

1.Moe1lerA,AskK,WarburtonD,GauldieJ,KolbM.Thebleomycinanimalmodel:ausefultoolto investigatetreatmentoptionsforidiopathiepulmonaryfibrosis？IntJ.BiochemCellBiol.,2008,40(3):362 一82.

2.DineshManvar,MaheshMishra,SurienderKumar,VirendraN.Pandey，Identificationandevaluationnof anti-HepatitisCvirusphytochemicalsfromEcliptaalba，JournalofEthnopharmacology144(2012) 545–554.

3.HarshitaChaudharya,VikramDhunab,JatinderSinghc,SukhdevSinghKambojc,SriramSeshadri， Evaluationofhydro-alcoholicextractofEcliptaalbaforitsanticancerpotential:Aninvitrostudy，Journal ofEthnopharmacology136(2011)363–367.

4.Prakasha,N.RamaRaob,A.H.M.ViswanathaSwamyc.NeuropharmacologicalstudiesonWedelia calendulaceaLessstemextract,Phytomedicine.15(2008)959–970.

5.徐汝明，陸陽，蟛蜞菊內酯的研究進展，中國科技論文在線(http://www.paper.edu.cn/)