[發明專利]一種白黎蘆醇的合成方法

有效

• 申請號: 201610096279.7
• 申請日: 2016-02-22
• 公開（公告）號: CN105622350B
• 公開（公告）日: 2017-11-28
• 發明（設計）人: 歐文華;張婉萍
• 申請（專利權）人: 上海應用技術學院
• 主分類號: C07C37/20
• 分類號: C07C37/20;C07C39/21;C07C37/00;C07C39/11;C07F9/54
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司31001
• 代理人: 吳寶根

技術領域

本發明屬于化工領域，涉及一種白黎蘆醇，具體來說是一種白黎蘆醇的制備方法。

背景技術

白黎蘆醇(I)是一種含有芪類結構的非黃酮類多酚化合物，它是不僅是一種植物抗毒素，還是一種具有抗癌、抗氧化、調節血脂、影響壽命等多方面有益于人類健康的重要功能的一種物質。

由于白黎蘆醇的用途極其廣泛，它的市場需求與潛力特別大。雖然它可以從一些植物中提取，這種從天然中提取的方法以及后來人們研究的用生物技術方法來制備白黎蘆醇的方法遠遠滿足不了市場的需要。因此必須借助于化學合成的方法才能滿足人們對這個產品的需要。目前，有文獻報道的白黎蘆醇的合成方法特別多，但無外乎以下幾類：第一種途徑是通過Witting或Witting－Horner反應[Moreno-Manas.M.J,Quim,Ser.1985.81.157；Yoshiaki T.Tetrahedron.2005.61.10285等文獻]來制備白黎蘆醇，如下所示。

這類方法，都是分別從3,5-二羥基苯基片斷或對羥基苯基片斷出發，通過保護酚羥基，制成相應的膦葉立德鹽，再在強堿作用下與保護的3,5-二羥基苯甲醛或已保護好的對羥基苯甲醛反應，再經過脫保護得到產品。這種方法主合成路線都要五六步，這還不包括另一個片斷的酚羥基保護所需要的步驟，所以，這條件路線缺點明顯，路線太長，導致總產率低下，而且化工產品，工藝路線長也會導致環保壓力大，進而導致產品成本高。

二是通過Perkin縮合反應[,Kromp K.Chem.Ber.1941.74.189；Guy Solladié.,etc.Tetrahedron.2003.59.3315等文獻]來制備白黎蘆醇。

這類方法也是通過市場可以獲得的3,5-二羥基苯甲酸為原料，先制備酚羥 基保護的醛，再與酚羥基保護的對羥基苯乙酸反應，再經脫保護制得。這類方法一樣離不開先保護兩個片斷的中的酚羥基再進行反應，最后還是要經過脫保護的環節。加上兩個片斷的酚羥基的保護，這類工藝至少也得六到七步，步驟長的缺點也是明顯的，而且這類方法與上面提到的Witting反應一樣避免不了脫酚羥基保護，這樣不但增加工藝的環保壓力，同時了增加了產品的成本，不利于工業生產。

三是通過Heck縮合反應[Marcella Guiso,ect.TetrahedronLett.2001.43.597；Merritt B Andru,ect.TetrahedronLett.2003.44.4819等文獻]來制備白黎蘆醇。

這類方法首先要將3,5-二羥基苯基片斷或對羥基苯基片斷中的其中之一變成酚羥基保護的苯乙烯形式，另外的片斷要變成相應的酚羥基保護的苯甲酰氯的形式，然后在貴金屬催化劑醋酸鈀的催化下得到Heck反應產物，再經脫保護得到。這類反應的缺點是首先其中的一個片斷必須通過Witting反應制成相應的苯乙烯形式，這本身就增加了工藝的成本。其次，苯工藝要用到價格昂貴的重金屬催化劑，且不說其步驟多的缺點了，光這一點生產成本肯定達不到要求。

四是通過其它方法[Alonso.E,etc.J.Org.Chem.1997.62.417；Zhang Xue-Jing,etc.Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences.2004.13.10等文獻]來制備白黎蘆醇。

由于白黎蘆醇的用途廣，化學工作者對其合成研究一直沒有停止過，如上所示通過碳負離子與羰基反應，在金屬鋰的作用下也可以制備相應的白黎蘆醇。但該工藝依然沒有克服其路線長，要使用危險的金屬鋰，及對酚羥基進行保護與脫保護的缺點。

雖然現在還不斷有文獻報道白黎蘆醇的合成，但是要么還是路線長，酚羥基需要保護和最終產品要脫保護，要么就要使用價格昂貴的催化劑，致使生產成本高。而且路線長，也給工業生產帶來很多環保問題。因此，能夠找到一條路線短，成本低的工藝依然是化學工作者所追求的。

發明內容

針對現有技術中的上述技術問題，本發明提供了一種白黎蘆醇的制備方法，所述的這種白黎蘆醇的制備方法要解決現有技術中的制備白黎蘆醇的方法中工藝復雜、分離困難、成本高的技術問題。

本發明提供了一種白黎蘆醇的制備方法，包括下列步驟：