[發明專利]二苯并氧雜環庚三烯類化合物在體外篩選或制備藥物中的應用

有效

• 申請號: 201610091570.5
• 申請日: 2016-02-18
• 公開（公告）號: CN105534971B
• 公開（公告）日: 2019-02-12
• 發明（設計）人: 許旭東;朱寅荻;余世春;吳海峰;馬國需;朱乃亮;孫忠浩;李朋飛
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥用植物研究所
• 主分類號: A61K31/335
• 分類號: A61K31/335;A61P9/10;C07D313/14
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 趙囡囡;吳貴明

1.一種二苯并氧雜環庚三烯類化合物在體外篩選或制備用于治療和/或預防缺氧復氧引起的心肌細胞損傷相關疾病的藥物中的應用,其特征在于，所述二苯并氧雜環庚三烯類化合物為結構式(Ⅰ)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽，

所述結構式(Ⅰ)如下：

其中，R₁、R₂和R₃為-OH；R₄為C₁-C₃羧基；

其中，所述缺氧復氧引起的心肌細胞損傷相關疾病包括心肌梗死和冠心病。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述二苯并氧雜環庚三烯類化合物為結構式(Ⅱ)所示的化合物，所述結構式(Ⅱ)如下：

3.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述藥物為含有所述二苯并氧雜環庚三烯類化合物的提取物。

4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述提取物為風輪菜的地上部分的提取物。

5.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述藥物為含有所述二苯并氧雜環庚三烯類化合物的藥物組合物。

6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述藥物組合物包括含有所述二苯并氧雜環庚三烯類化合物的提取物，以及，可選地包括藥學上可接受的載體或輔料。

7.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述二苯并氧雜環庚三烯類化合物的制備方法包括：

用溶劑對風輪菜的地上部分進行回流提取，得到浸膏；

用第一萃取溶劑對所述浸膏進行第一次萃取，得到第一萃取物；

用第二萃取溶劑對所述第一萃取物進行第二次萃取，得到第二萃取物；

采用硅膠柱對所述第二萃取物進行柱層析，所述柱層析的過程中采用氯仿和甲醇的混合體系作為洗脫劑對所述第二萃取物進行梯度洗脫，梯度洗脫過程中所述洗脫劑中的氯仿和甲醇的體積比范圍為100:0、100:3～9以及100:12～30；

采用C18色譜柱對氯仿和甲醇的體積比為100:9時的洗脫劑中所得到的洗脫液進行反相柱層析，用體積比為30:70～85:15的甲醇和水的混合液進行梯度洗脫，經薄層示蹤合并相同組分，按洗脫順序依次得到編號為1～44的44個流分；以及

利用甲醇對其中的第11個流分進行重結晶，得到所述二苯并氧雜環庚三烯類化合物。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述第一萃取溶劑選自石油醚、二氯甲烷或氯仿。

9.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述第二萃取溶劑選自乙酸乙酯或正丁醇。

10.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，對所述第二萃取物進行梯度洗脫時氯仿：甲醇的體積比依次為100:0、100:3、100:6、100:9、100:12、100:20以及100:30。

11.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，用體積比為30:70～85:15的甲醇和水的混合液進行梯度洗脫時，甲醇和水的體積比依次為30:70、50:50、70:30以及85:15。

12.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述回流提取過程中的溶劑為乙醇、水以及甲醇中的一種或幾種，所述溶劑的體積為所述風輪菜地上部分質量的6～12倍；且所述回流提取過程中的提取次數為2～4次，每次的時間為1～3h。

13.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述回流提取過程中的溶劑為乙醇、水以及甲醇中的一種或幾種，所述溶劑的體積為所述風輪菜地上部分質量的6～12倍。