[發明專利]一種采用粒子過程晶體產品分子組裝與形態優化技術的頭孢硫脒新晶型化合物及制劑

在審

• 申請號: 201610091167.2
• 申請日: 2016-02-18
• 公開（公告）號: CN105646534A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 陶靈剛;王靜康;尹秋響;郝紅勛
• 申請（專利權）人: 海南靈康制藥有限公司;天津大學
• 主分類號: C07D501/28
• 分類號: C07D501/28;C07D501/04;C07D501/12;A61K31/545;A61P31/04
• 代理公司: 北京康思博達知識產權代理事務所(普通合伙) 11426
• 代理人: 劉冬梅;路永斌

1.一種頭孢硫脒新晶型化合物，其特征在于，以2θ衍射角表示的X射線粉 末衍射圖譜在8.82°±0.2°，11.39°±0.2°，16.94°±0.2°，17.72°±0.2°，18.79°±0.2°， 21.09°±0.2°，21.64°±0.2°，24.65°±0.2°處顯示特征衍射峰。

2.如權利要求1所述的一種頭孢硫脒新晶型化合物，其特征在于，制備方 法具體步驟為：

(1)N,N’-二異丙基硫加入二氯甲烷中,攪拌溶解，向其中加入溴乙酰氨基 頭孢烷酸和入三乙胺,保溫反應，將反應溫度降至至0℃保溫析晶，形成結晶液, 抽濾，丙酮洗滌，真空干燥得頭孢硫脒粗品；

(2)將頭孢硫脒粗品溶于注射用水中，藥用炭脫色，將脫色液采用除菌過 濾器進行過濾，用試劑1調節濾液pH值，向濾液中加入異丙醇，析出結晶，用 丙酮洗滌，以乙醇為溶劑，重結晶得精制頭孢硫脒。

3.如權利要求2所述的一種制備頭孢硫脒新晶型化合物的方法，其特征在 于步驟(1)中的N,N’-二異丙基硫與溴乙酰氨基頭孢烷酸的重量比為1:1～1:3。

4.如權利要求2所述的一種制備頭孢硫脒新晶型化合物的方法，其特征在 于步驟(1)中的保溫反應溫度為30～50℃。

5.如權利要求2所述的一種制備頭孢硫脒新晶型化合物的方法，其特征在 于步驟(1)中的析晶溫度為0～10℃。

6.如權利要求2所述的一種制備頭孢硫脒新晶型化合物的方法，其特征在 于步驟(2)中的試劑1為鹽酸、甲酸、冰醋酸中的一種。

7.如權利要求2所述的一種制備頭孢硫脒新晶型化合物的方法，其特征在 于步驟(2)中的用試劑1調pH為3～5。

8.一種注射用頭孢硫脒，其特征在于，其含有權利要求1所述的頭孢硫脒 新晶型化合物或權利要求2～7任意一項所述的制備方法制得的頭孢硫脒新晶型 化合物。