[發明專利]一種近紅光染料及其制備方法

有效

• 申請號: 201610089989.7
• 申請日: 2016-02-18
• 公開（公告）號: CN105602277B
• 公開（公告）日: 2017-10-20
• 發明（設計）人: 陳秋云;蘭亞泉
• 申請（專利權）人: 江蘇大學
• 主分類號: C09B23/10
• 分類號: C09B23/10;C09K11/06;A61K49/00;G01N21/33;G01N21/64
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技術領域

本發明涉及兩種新的二氟硼二吡咯甲川化合物及其制備方法，可用作近紅外熒光染料，屬于熒光探針技術領域，具體在于這兩種化合物在近紅外區具有較好的吸收和近紅外發射，可作為新型的近紅外雙功能成像劑。

背景技術

二氟硼二吡咯類(BODIPY)化合物是具有相對較強的紫外吸收以及較高的熒光量子產率，并且可以通過在結構上化學修飾改變它的紫外吸收和熒光性能，此外，與傳統近紅外有機染料(如羅丹明B)相比，該類化合物光穩定高，不易發生光解，因此廣泛運用于蛋白質和DNA的標記[Metzker,M.L.；Microwave-assisted reduction of F-BODIPYs and dipyrrins to generate dipyrromethanes.WO Patent WO/2003/066812,2003.；Yee,M.-C.；Fas,S.C.；Cimprich,K.A,A Cell-permeable,activity-based probe for protein and lipid kinases[J].J.Biol.Chem.,2005,280,29053.]。然而，對于大多數BODIPY化合物來說也有弊端，許多化合物的紫外吸收小于600nm，限制其在生物領域的運用(Hoyer,P.；Staudt,T.；Engelhardt,J.；Hell,S.W.Quantum Dot Blueing and Blinking Enables Fluorescence Nanoscopy.Nano Lett.,2011,11,245-250)，因此，發展吸收波長大于600nm的新型熒光染料是一個挑戰。2015年Qing-Zheng Yang等通過對BODIPY與cy系列的結構相結合合成了新穎的化合物，增大了該化合物的最大吸收波長(550nm)[Yang Q.Z.；et al..BODIPY-Based fluorometric sensor for the simultaneous determina-tion of Cys,Hcy,and GSH in human serum[J].ACS Appl.Mater.Interfaces 2015,7,907-5914.]。我們前期報道過一種氟硼吡咯化合物(陳秋云，李贊，一種銅離子熒光探針及其合成方法，中國發明專利申請號，201210539628.X)，其最大吸收波長僅為499nm,進一步對其結構改造，制備了兩個新的近紅外最大吸收能達到640nm的二氟硼二吡咯類(BODIPY)化合物。

發明內容

我們以8-(4-(氯甲基)苯基)-4，4-二氟-1,3,5,7-四甲基-4-硼-3a,4a-二吡咯(標記為BODIPY-C)、1,2,3,4-四氫異喹啉、5-羥基間苯二甲酸乙酯和對甲氧基苯甲醛為原料合成了兩個新型二氟硼二吡咯類(BODIPY)衍生物，1,7-二甲基-3，5-(二(4-甲氧基苯基-2-烯基))-8-(2-(1,2,3-三氫異喹啉))-4-硼-3a,4a-二吡咯(標記為BODIPY-DPD)和化合物1,7-二甲基-3，5-(二(4-甲氧基苯基-2-烯基))-8-(2-((3,5-二乙基甲酸酯)苯基)-氧)-4-硼-3a,4a-二吡咯(標記為BODIPY-DBA)。

(BODIPY-DPD)分子式C₄₅H₄₂BF₂N₃O₂。其結構波譜特征¹HNMR(400MHz CDCl₃).δ＝7.64(s,1H),7.60-7.58(d,J＝8Hz,5H),7.54-7.52(d,J＝8Hz,2H),7.31-7.29(d,J＝8Hz,2H),7.24(s,1H),7.20(s,1H),7.14-7.12(m,3H),6.99-6.97(d,J＝8Hz,1H),6.95-6.93(d,J＝8Hz,4H),6.62(s,2H),3.86(s,6H),3.80(s,2H),3.65(s,2H),2.96-2.93(t,J＝6Hz,2H),2.81-2.78(t,J＝6Hz,2H),1.47(s,6H).MS(EsI⁺):Calcd C₄₅H₄₂BF₂N₃O₂[M+H]⁺m/z＝706.66,Found m/z＝706.54(100％)。