[發明專利]一種新的二萜化合物及其制備方法和醫藥用途

在審

• 申請號: 201610089058.7
• 申請日: 2016-02-17
• 公開（公告）號: CN107089991A
• 公開（公告）日: 2017-08-25
• 發明（設計）人: 洪蔡羅
• 申請（專利權）人: 溫州高新技術產業開發區聚智匯科技信息咨詢服務中心
• 主分類號: C07D493/06
• 分類號: C07D493/06;A61K31/365;A61P35/00;A61P13/12
• 代理公司: 暫無信息
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技術領域

本發明屬于藥物技術領域，具體涉及從絞股藍的干燥葉中分離得到的一種具有治療腎癌作用的二萜類化合物及其制備方法。

背景技術

絞股藍(Gynostemma pentaphyllum(Thunb.)Maki-no，GP)屬葫蘆科多年生蔓生草本，又名七葉膽、五葉參等。因其葉有甜味在日本被稱為“甘茶蔓”。性涼、苦、微甘，歸肺、脾、腎經。具有益氣健脾，化痰止咳，清熱解毒的功效，可用于治療體虛乏力、虛勞失精、白細胞減少癥、高脂血癥、病毒性肝炎、慢性胃腸炎、慢性氣管炎。該植物主要生長于亞熱帶，全世界約有16種和3個變種，我國有15種和3個變種，廣泛分布秦嶺及長江以南地區。

絞股藍主要化學成分為絞股藍皂苷，分布于植物營養器官包括同化組織及韌皮部薄壁細胞，其含量因植物的部位不同而有所差別，一般情況下絞股藍葉中含量最高。目前從絞股藍中共分離得到140多種絞股藍皂苷，其中絞股藍皂苷3、4、8、12分別與人參皂苷Rb₁、Rb₃、Rd、F₂結構相同，為同物異名。此外，絞股藍還含有黃酮類、糖類、萜類等多種化學成分。

現代藥理研究表明，絞股藍是一種化學成分比較明確的植物，具有藥效良好、毒副作用小等特點。絞股藍皂苷對胃癌、宮頸癌、舌癌等培養癌細胞均具有顯著的細胞毒作用。絞股藍皂苷具有顯著降低膽固醇(TCH)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、升高高密度脂蛋白(HDL)、保護血管內壁，阻止脂質在血管壁沉積，抗動脈硬化的作用。絞股藍可以調節氧在體內分解后產生的廢物——脂肪酸，達到降血脂的目的。絞股藍皂苷具有明顯降低血粘稠度、調整血壓功能、同時能防止微血栓形成并增加心肌細胞對缺氧的耐力，起到保護心肌的作用。絞股藍皂苷可提高衰老成纖維細胞增殖能力，且增殖效應呈時間和濃度依賴性，延緩細胞衰老。絞股藍具有免疫調節作用，其活性主要體現為：增強非特異性免疫、體液免疫、細胞免疫；影響淋巴細胞轉化和白細胞介素2分泌；增強自然殺傷細胞(NK)的功能。此外，絞股藍還可制成保健茶、飲料、食品添加劑等功能性食品，具有廣闊的應用開發前景。

發明內容

本發明的目的是提供一種從絞股藍的干燥葉中分離得到的一種具有治療腎癌作用的二萜類化合物及其制備方法。

本發明的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的：

具有下述結構式的化合物(Ⅰ)，

所述的化合物(Ⅰ)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)將絞股藍的干燥葉粉碎，用75～85％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔樹脂除雜，先用10％乙醇洗脫8個柱體積，再用80％乙醇洗脫10個柱體積，收集80％乙醇洗脫液，減壓濃縮得80％乙醇洗脫物浸膏；(c)步驟(b)中80％乙醇洗脫浸膏用正相硅膠分離，依次用體積比為75:1、45:1、25:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到5個組分；(d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為20:1、15:1和8:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為75％的甲醇水溶液等度洗脫，收集10～12個柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到純的化合物(Ⅰ)。

進一步地，所述大孔樹脂為D101大孔吸附樹脂。

進一步地，所述用乙醇熱回流提取采用的乙醇濃度為80％。

一種藥物組合物，其中含有治療有效量的所述的化合物(Ⅰ)和藥學上可接受的載體。

所述的化合物(Ⅰ)在制備治療腎癌的藥物中的應用。

所述的藥物組合物在制備治療腎癌的藥物中的應用。

本發明化合物用作藥物時，可以直接使用，或者以藥物組合物的形式使用。

該藥物組合物含有治療有效量的本發明化合物(Ⅰ)，其余為藥物學上可接受的、對人和動物無毒和惰性的可藥用載體和/或賦形劑。

所述的可藥用載體或賦形劑是一種或多種選自固體、半固體和液體稀釋劑、填料以及藥物制品輔劑。將本發明的藥物組合物以單位體重服用量的形式使用。本發明藥物可通過口服 或注射的形式施用于需要治療的患者。用于口服時，可將其制成片劑、緩釋片、控釋片、膠囊、滴丸、微丸、混懸劑、乳劑、散劑或顆粒劑、口服液等；用于注射時，可制成滅菌的水性或油性溶液、無菌粉針、脂質體或乳劑等。